Agomelatyna Agomelatine - ulotka - dawkowanie, zastosowanie, opis leku - DOZ.pl

Encyklopedia leków

Agomelatyna, Agomelatine, Agomelatinum - zastosowanie, działanie, opis

Podstawowe informacje o agomelatynie

Rok wprowadzenia na rynek
2009
Substancje aktywne
agomelatyna
Działanie agomelatyny
przeciwdepresyjne (antydepresyjne, tymoleptyczne)
Postacie agomelatyny
tabletki
Układy narządowe
układ nerwowy i narządy zmysłów
Specjalności medyczne
Neurologia, Psychiatria
Rys historyczny agomelatyny

Agomelatyna została opracowana w Europie przez firmę Servier Laboratories LTD., a następnie przekazana Europejskiej Agencji Leków (EMA). W roku 2009 Europejska Agencja Leków (EMA) zatwierdziła agomelatynę do użytku w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u dorosłych. Naukowcy zauważyli, że agomelatyna jest strukturalnie blisko spokrewniona z melatoniną.

Wzór sumaryczny agomelatyny

C15H17NO2

Spis treści

Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające agomelatynę

Wskazania do stosowania agomelatyny

Agomelatyna jest wskazana do leczenia dużych epizodów depresyjnych u osób dorosłych. Jest to skuteczny leki przeciwdepresyjny o szybkim początku działania, a jego skuteczność terapeutyczna utrzymuje się przez dłuższy czas.

Dawkowanie agomelatyny

Na początku należy zaznaczyć, że w celu zapewnienia ustąpienia objawów u pacjenta z depresją leczenie powinno trwać wystarczająco długo, lekarze zalecają, aby nie było to krócej jak 6 miesięcy. Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od  chorób towarzyszących (zaburzona praca nerek, niewydolność wątroby), odpowiedzi na leczenie.

U wszystkich pacjentów, którzy zamierzają rozpocząć terapię należy przeprowadzić badania czynności wątroby. Wykluczone jest rozpoczęcie terapii, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest trzykrotnie większa od górnej granicy normy.

Zakres stosowanych dawek wynosi 25 - 50 mg agomelatyny. Schemat dawkowania obejmuje przyjmowanie jej doustnie, raz dziennie, wieczorem przed snem.

Terapia agomelatyną jest dopuszczona wyłącznie u pacjentów z depresją do 75 roku życia, jej działanie nie jest udokumentowane u pacjentów powyżej tego wieku. 

Agomelatyna w tabletkach powlekanych może być przyjmowana niezależnie od posiłków.

Przeciwskazania do stosowania agomelatyny

Przeciwwskazaniem do stosowania agomelatyny jest nadwrażliwość na substancję czynną. Kolejne ważne czynniki wykluczające stosowanie agomelatyny to zaburzenia czynności wątroby takie jak: marskość czy też czynna choroba wątroby lub aktywność aminotransferaz w surowicy trzykrotnie przekraczająca górną granicę normy.

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania agomelatyny

Przed rozpoczęciem terapii agomelatyną, należy zachować ostrożność i obserwować wszystkich pacjentów przez cały czas trwania terapii. Szczególnej obserwacji, wymagają pacjenci z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby oraz leczeni preparatami, które mogą powodować uszkodzenia wątroby. Zaobserwowane w trakcie leczenia uszkodzenie wątroby występowało w obszarze hepatocytów i objawiało się zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy. Jednak był to proces odwracalny po zaprzestaniu leczenia agomelatyną.

Stosowność terapii agomelatyną należy rozważyć u pacjentów z otyłością czy też znaczną nadwagą, chorujących na cukrzycę lub niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby. U tych pacjentów należy ocenić korzyści i ryzyko wynikające ze stosowania leku.

Obowiązkowo przed rozpoczęciem terapii agomelatyną, każdy pacjent, powinien mieć przeprowadzone badania czynności wątroby. Wykluczone jest rozpoczęcie terapii jeśli wyjściowe wartości aminotransferazy alaninowej i/lub aminotransferazy asparaginianowej są trzykrotnie przekroczone ponad normę. 

Jeżeli aktywność aminotransferaz w surowicy, jest u pacjenta trzykrotnie podwyższona i przekracza górną granicę normy, lekarz powinien podjąć decyzję o przerwaniu leczenia. A po przerwaniu terapii zlecić pacjentowi stałe monitorowanie czynności wątroby.

Jeżeli podczas leczenia agomelatyną pacjent zauważy, że jego mocz jest ciemno zabarwiony, kał ma zbyt jasny kolor, a jego skóra lub oczy mają odcień żółty to koniecznie powinien skontaktować się z lekarzem. Dodatkowo może wystąpić ból w prawej górnej części brzucha oraz uczucie zmęczenia.

Agomelatyny nie powinni stosować pacjenci poniżej 18 roku życia oraz powyżej 75 roku życia. Nie udokumentowano u tych pacjentów pozytywnego działania tego leku.

Nie zaleca się terapii agomelatyną u pacjentów z czynną chorobą afektywną dwubiegunową, objawami manii lub hipomanii oraz u osób z myślami samobójczymi. U pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, lekarze nie zalecają terapii ze względu na brak bezpieczeństwa i skuteczności leczenia.

Przeciwwskazania agomelatyny do łączenia z innymi substancjami czynnymi

Agomelatyny nie należy łączyć z silnymi inhibitorami CYP1A2 takimi jak fluwoksamina lub cyprofloksacyna, ze względu na zahamowanie jej metabolizmu.

Należy również zachować ostrożność, stosując agomelatynę w terapii łączonej z umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak propranolol lub enoksacyna, ze względu  na zwiększoną ekspozycję na agomelatynę.

Interakcje agomelatyny z innymi substancjami czynnymi

znaczny wzrost stężenia agomelatyny we krwi duże ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Ciprofloksacyna (Ciprofloxacin) fluorochinolony
znaczny wzrost stężenia agomelatyny we krwi, nawet kilkadziesiąt razy duże ryzyko wystąpienia poważnych działań niepożądanych jak np.uszkodzenie wątroby
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Fluwoksamina (Fluvoxamine) SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
znaczny wzrost stężenia agomelatyny we krwi duże ryzyko wystąpienia działań niepożądanych
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Etynyloestradiol (Ethinylestradiol) estrogeny naturalne i syntetyczne
możliwość zwiększenia stężenia agomelatyny we krwi i nasilenia jej działań niepożądanych
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Amiodaron (Amiodarone) leki przeciwarytmiczne - klasa III
Izoniazyd (Isoniazid) substancje stosowane w leczeniu gruźlicy
Ropinirol (Ropinirole) agoniści receptorów dopaminowych
Teofilina (Theophylline) metyloksantyny - blokery adenozyny i fosfodiesterazy
Werapamil (Verapamil) leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy
stężenia agomelatyny we krwi i nasilenie jej działań niepożądanych
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Ciprofloksacyna (Ciprofloxacin) fluorochinolony
Lewofloksacyna (Levofloxacin) fluorochinolony
Norfloksacyna (Norfloxacin) fluorochinolony
możliwość zwiększenia stężenia agomelatyny we krwi i nasilenia jej działań niepożądanych nasilenie ryzyka działania hepatotoksycznego
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Efawirenz (Efavirenz) nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
spadek stężenia agomelatyny we krwi i zmniejszenie jej działania
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Dekslanzoprazol (Dexlansoprazole) IPP - inhibitory pompy protonowej
Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital) inne leki przeciwpadaczkowe
Karbamazepina (Carbamazepine) leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe
Montelukast (Montelukast) antagoniści receptorów leukotrienowych
spadek stężenia agomelatyny we krwi i zmniejszenie jej działania nasilenie ryzyka działania hepatotoksycznego
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) antybiotyki - INNE
nasilenie ryzyka działania hepatotoksycznego
Substancja czynna: Grupa farmakoterapeutyczna:
Interferon Beta-1B (Interferon beta-1b) substancje immunostymulujące - interferony
Diklofenak (Diclofenac) NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol

Interakcje agomelatyny z pożywieniem

Posiłek bogatotłuszczowy, może mieć wpływ na szybkość wchłaniania oraz dostępność biologiczną agomelatyny.

Interakcje agomelatyny z alkoholem

Nie zalecane jest, stosowanie agomelatyny u pacjentów z chorobami wywołanymi nadużywaniem alkoholu oraz spożywających znaczne ilości alkoholu, ze względu na ryzyko toksyczności i trwałego uszkodzenia wątroby.

Wpływ agomelatyny na prowadzenie pojazdów

Podczas terapii agomelatyną nie przeprowadzono badań na pacjentach, pod kątem wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak działania niepożądane, występujące podczas terapii, takie jak zawroty głowy oraz senność znacznie ograniczają zdolność pacjentów, do właściwego prowadzenia pojazdów mechanicznych. Należy zatem poinformować osoby leczone o zachowaniu szczególnej ostrożności. 

Inne rodzaje interakcji

Preparaty z agomelatyną zawierają laktozę. Zatem takie leki nie powinny być podawane pacjentom cierpiącym na dziedziczną nietolerancję galaktozy lub niedobór enzymu laktazy oraz pacjentom z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Wpływ agomelatyny na ciążę

Nie ma wystarczających danych odnośnie stosowania agomelatyny u kobiet w ciąży. Przeprowadzone badania kliniczne na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego negatywnego wpływu na przebieg ciąży, a także rozwój zarodka i płodu. Co więcej nie wykazano, aby agomelatyna miała wpływ na sam poród czy też rozwój dziecka po urodzeniu. Jednak lekarze, ze względu na bezpieczeństwo kobiety w trakcie ciąży zalecają  unikanie stosowania agomelatyny.

Wpływ agomelatyny na laktację

Naukowcy nadal nie wiedzą czy agomelatyna lub jej metabolity przenikają do mleka kobiety karmiącej.

Dane farmakodynamiczne oraz toksykologiczne, zebrane podczas obserwacji zwierząt wykazały przenikanie agomelatyny oraz jej metabolitów do mleka samic. Lekarze nie mogą zatem wykluczyć ryzyka przedostania się agomelatyny i narażenia na nią noworodków lub niemowląt karmionych piersią. Biorąc pod uwagę, korzyść z leczenia kobiety karmiącej oraz ryzyko narażenia noworodka należy rozważyć czy przerwać karmienie piersią czy przerwać terapię agomelatyną.

Wpływ agomelatyny na płodność

Przeprowadzone badania u gryzoni, nie wykazały negatywnego wpływu agomelatyny na płodność i proces rozmnażania. 

Skutki uboczne

ból głowy
Bardzo często
lęk
Bardzo często
Niezwykłe sny
Bardzo często
nudności
Często
zmęczenie
Często
bezsenność
Często
biegunka
Często
zaparcie
Często
zawroty głowy
Często
wymioty
Często
senność
Często
zwiększenie masy ciała
Często
ból brzucha
Często
Ból pleców
Często
zwiększenie aktywności AspAT i AlAT
Często
myśli samobójcze
Niezbyt często
niepokój
Niezbyt często
niewyraźne widzenie
Niezbyt często
parestezje
Niezbyt często
pobudzenie
Niezbyt często
pokrzywka
Niezbyt często
szum w uszach
Niezbyt często
dezorientacja
Niezbyt często
zespół niespokojnych nóg
Niezbyt często
agresja
Niezbyt często
nadmierne pocenie się
Niezbyt często
zmniejszenie masy ciała
Niezbyt często
drażliwość
Niezbyt często
koszmary senne
Niezbyt często
hipomania
Niezbyt często
mania
Niezbyt często
świąd
Niezbyt często
egzema
Niezbyt często
migrena
Niezbyt często
wzrost aktywności gamma-glutanylotransferazy
Niezbyt często
zapalenie wątroby
Rzadko
niewydolność wątroby
Rzadko
wysypka rumieniowa
Rzadko
żółtaczka
Rzadko
zatrzymanie moczu
Rzadko
obrzęk naczynioruchowy
Rzadko
omamy
Rzadko
akatyzja
Rzadko
Zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej
Rzadko
obrzęk twarzy
Rzadko

Działa niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)

Bardzo często
(≥1/10)
Często
(≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często
(≥1/1000 do <1/100)
Rzadko
(≥1/10 000 do < 1/1000)
Bardzo rzadko
(<1/10 000)
Częstość nieznana
Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych

Objawy przedawkowania agomelatyny

Najczęściej zgłaszane objawy po przedawkowaniu agomelatyny to: ból w okolicy nadbrzusza, nadmierna senność, uczucie zmęczenia, nagłe pobudzenie, uczucie lęku, napięcie, zawroty głowy, sinica lub złe samopoczucie.

Mechanizm działania agomelatyny

Agomelatyna, zaliczana jest do nowych leków wskazanych w leczeniu depresji. Jest ona agonistą receptorów melatonergicznych (MT1 i MT2) oraz antagonistą receptorów serotoninowych 5-HT2C. Naukowcy wykazali, że agomelatyna nie wykazuje wpływu na wychwyt monoamin oraz nie ma powinowactwa do receptorów α- i β-adrenergicznych, histaminergicznych, cholinergicznych, dopaminergicznych, a także benzodiazepinowych.

Agomelatyna, głównie w korze czołowej, nasila uwalnianie noradrenaliny i dopaminy. U ludzi po podaniu tego leku, wykazano przyspieszenie fazy snu, szybszy spadek temperatury ciała oraz przyspieszony początek działania melatoniny.

Substancje czynne o tym samym mechanizmie działania

  • Maprotylina
  • Mianseryna
  • Mirtazapina
  • Reboksetyna
  • Tianeptyna
  • Wortioksetyna

Wchłanianie agomelatyny

Agomelatyna po podaniu doustnym jest szybko i łatwo wchłaniana do organizmu w około 80%, natomiast jej całkowita dostępność biologiczna, jest stosunkowo niska i sięga 5% doustnej dawki terapeutycznej. Lek wykazuje zmienność osobniczą, przez co dostępność biologiczna agomelatyny u mężczyzn jest mniejsza niż u kobiet. Palenie papierosów zmniejsza dostępność biologiczną agomelatyny, a doustne środki antykoncepcyjne ją zwiększają.  

Agomelatyna, w czasie od 1 do 2 godzin osiąga maksymalne stężenie w osoczu, wykazuje ona liniową farmakokinetykę, zatem stężenie leku we krwi zwiększa się proporcjonalnie do zastosowanej dawki. Po większych dawkach obserwujemy efekt nasycenia pierwszego przejścia.

Posiłek bogatotłuszczowy, może mieć wpływ na szybkość wchłaniania oraz dostępność biologiczną.

Dystrybucja agomelatyny

Agomelatyna, wykazuje objętość dystrybucji w przybliżeniu na 35 litrów w stanie stacjonarnym. Jej stopień wiązania z białkami osocza wynosi 95% i nie jest zależny od stężenia. Nie ulega także zmianom wraz z wiekiem pacjenta ani zaburzeniami czynności nerek. Jednak u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, wielkość wolnej frakcji jest podwojona.

Metabolizm agomelatyny

Agomelatyna podana doustnie, ulega szybkiemu metabolizmowi głównie przez wątrobowy izoenzym CYP1A2. W jej metabolizmie uczestniczą także w mniejszym stopniu izoenzymy CYP2C9 i CYP2C1. Główne metabolity powstają na drodze hydroksylacji oraz demetylacji, jednak są one nieaktywne. 

Wydalanie agomelatyny

Proces wydalania agomelatyny jest szybki, a klirens jest duży, jego wartość to około 1 100 ml/min. Okres półtrwania w osoczu wynosi zwykle od 1 do 2 godzin. Wydalanie agomelatyny w postaci metabolitów, w 80% odbywa się z moczem. Kinetyka agomelatyny nie ulega zmianie, nawet po wielokrotnym jej podaniu.

Porozmawiaj z farmaceutą
Infolinia: 800 110 110

Zadzwoń do nas jeśli potrzebujesz porady farmaceuty.
Jesteśmy dla Ciebie czynni całą dobę, 7 dni w tygodniu, bezpłatnie.

Pobierz aplikację mobilną Pobierz aplikację mobilną Doz.pl

Ikona przypomnienie o zażyciu leku.
Zdarza Ci się ominąć dawkę leku?

Zainstaluj aplikację. Stwórz apteczkę. Przypomnimy Ci kiedy wziąć lek.

Dostępna w Aplikacja google play Aplikacja appstore
Dlaczego DOZ.pl
Niższe koszta leczenia

Darmowa dostawa do Apteki
Bezpłatna Infolinia dla Pacjentów.

ikona niższe koszty leczenia
Bezpieczeństwo

Weryfikacja interakcji leków.
Encyklopedia leków i ziół

Ikona encklopedia leków i ziół
Wsparcie w leczeniu

Porady na czacie z Farmaceutą.
E-wizyta z lekarzem specjalistą.

Ikona porady na czacie z farmaceutą
Newsletter

Bądź na bieżąco z DOZ.pl

Ważne: Użytkowanie Witryny oznacza zgodę na wykorzystywanie plików cookie. Szczegółowe informacje w Regulaminie.

Zamnij