Konestat alfa, Conestatum alfa - Zastosowanie, działanie, opis

Konestat alfa jest stosowany w ostrych napadach obrzęku naczynioruchowego. Substancja czynna wskazana jest u młodzieży oraz osób dorosłych, którzy mają niedobór inhibitora esterazy C1.

Konestat alfa stosuje się dożylnie.

Dawka stosowana w leczeniu zależna od stanu klinicznego pacjenta oraz masy ciała.

Dawki zwykle stosowane (dobowe) u osób dorosłych: 50j./kg masy ciała (masa ciała pacjenta do 84 kg).

Dawki zwykle stosowane (dobowe) u osób dorosłych: 4200 j. (masa ciała pacjenta powyżej 84 kg).

Przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na konestat alfa lub uczulenie na króliki (zarówno stwierdzone jak i podejrzewane).

Konestat alfa nie był badany pod kątem zarówno skuteczności jak i bezpieczeństwa stosowania w populacji dzieci w wieku od 0 do 12 lat.

W związku z tym, że substancja czynna otrzymywana jest z mleka transgenicznych królików, wskazane jest przeprowadzenie szczegółowego wywiadu z pacjentem w kierunku jego reakcji uczuleniowych na te zwierzęta.

Jeśli w czasie terapii konestatem alfa wystąpią u pacjenta objawy reakcji nadwrażliwości, należy zaprzestać podawania substancji czynnej i wdrożyć odpowiednie leczenie.

Jeśli pacjent uczulony jest na mleko krowie, można podejrzewać wystąpienie u chorego reakcji krzyżowej między mlekiem krowim, a mlekiem królika. Należy zachować ostrożność w czasie prowadzonej terapii konestatem alfa.

Konestat alfa może powodować objawy wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn takie jak bóle i zawroty głowy. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas terapii substancją czynną.

W związku z tym, że w literaturze przedmiotu zostały opisane przypadki interakcji jakie zachodziły między lekami, które zawierały inhibitory esterazy C1, a aktywatorem plazminogenu tkankowego (tPA), nie należy stosować jednocześnie konestatu alfa oraz tPA.

Brak wystarczających danych klinicznych oraz związanych z badaniami na zwierzętach dotyczących wpływu substancji czynnej na ciąże. Stosowanie konestatu alfa w ciąży nie jest wskazane, chyba że lekarz prowadzący podejmie inną decyzję.

Brak wystarczających danych klinicznych oraz związanych z badaniami na zwierzętach dotyczących wpływu substancji czynnej na laktację. Stosowanie konestatu alfa w czasie karmienia piersią nie jest wskazane.

Brak danych klinicznych oraz związanych z badaniami na zwierzętach dotyczących płodności podczas stosowania konestatu alfa.

Podanie dożylne: ból głowy, zaburzenia czucia, zawroty głowy, nudności, biegunka, zaburzenia czucia w obszarze jamy ustnej, dyskomfort w jamie brzusznej, podrażnienie gardła, pokrzywka, obrzęk w miejscu podania.

W zależności od przyjętej dawki konestatu alfa mogą wystąpić bóle głowy i rzadko reakcje nadwrażliwości.

Konestat alfa to rekombinowany analog endogennego inhibitora C1–esterazy oczyszczony z mleka transgenicznych królików. Podstawową funkcją substancji endogennej jest regulacja aktywacji dopełniacza i szlaków układu kontaktowego. Mechanizm działania związany jest z hamowanie kilku docelowych proteaz  (aktywowane C1s, kalikreina, czynnik XIIa i czynnika XIa) w obrębie tychże szlaków. Wykazano również, że inhibitor esterazy C1 hamuje działanie trombiny na szlaku krzepnięcia oraz plazminy na szlaku fibrynolitycznym. Niedobór inhibitora C1 umożliwia zwiększoną aktywację kalikreiny w osoczu i późniejszą produkcję bradykininy. Następcze skutki braku hamowania enzymu przez inhibitor esterazy C1 powodują obrzęk spowodowany wyciekiem płynu z naczyń krwionośnych do tkanki łącznej i w konsekwencji wystąpienie dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego.

W badaniach farmakokinetycznych obliczono, że stężenie maksymalne konestatu alfa jest osiągane po około 30 minutach.

Brak dokładnych badań farmakokinetycznych dotyczących dystrybucji substancji czynnej. Obliczono, że objętość dystrybucji wynosi około 3 l.

Badania farmakokinetyczne dotyczące metabolizmu konestatu alfa były prowadzone na zwierzętach. Stwierdzono, że substancja czynna eliminowana jest z krążenia przy udziale wątroby. Odbywa się to za pośrednictwem receptorów na drodze endocytozy. Następnie dochodzi do hydrolizy (całkowitego rozpadu) substancji czynnej.

Okres półtrwania konestatu alfa wynosi około 2 godziny. Substancja czynna nie jest wydalana z organizmu, gdyż jak opisano wcześniej ulega rozpadowi w wątrobie.