Febuksostat, Febuxostatum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o febuksostacie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2008
- Substancje aktywne
-
febuksostat
- Działanie febuksostatu
-
zmniejsza wytwarzanie kwasu moczowego
- Postacie febuksostatu
-
tabletki powlekane
- Układy narządowe
-
układ kostny, układ moczowy
- Specjalności medyczne
-
Reumatologia
- Rys historyczny febuksostatu
-
Febuksostat został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu 21 kwietnia 2008 roku decyzją European Medicines Agency. Podmiotem odpowiedzialnym była firma Menarini International Operations Luxembourg S.A.
- Wzór sumaryczny febuksostatu
-
C16H16N2O3S
Spis treści
- Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające febuksostat
- Wskazania do stosowania febuksostatu
- Dawkowanie febuksostatu
- Przeciwskazania do stosowania febuksostatu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania febuksostatu
- Przeciwwskazania febuksostatu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje febuksostatu z innymi substancjami czynnymi
- Wpływ febuksostatu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ febuksostatu na ciążę
- Wpływ febuksostatu na laktację
- Wpływ febuksostatu na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania febuksostatu
- Mechanizm działania febuksostatu
- Wchłanianie febuksostatu
- Dystrybucja febuksostatu
- Metabolizm febuksostatu
- Wydalanie febuksostatu
Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające febuksostat
Wskazania do stosowania febuksostatu
Wskazaniem do stosowania febuksostatu jest przewlekła hiperurykemia. Lek stosuje się w momencie gdy występują już złogi moczanowe.
Febuksostat może być także stosowany w zapobieganiu oraz leczeniu hiperurykemii u pacjentów leczonych chemioterapią w przypadku nowotworów krwi, kiedy występuje umiarkowane lub wysokie ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza.
Dawkowanie febuksostatu
Zwykle stosowana dobowa dawka febuksostatu to od 80mg do 120mg. Febuksostat można przyjmować niezależnie od posiłków. Dawka uzależniona jest od stopnia zaawansowania choroby, wieku, masy ciała oraz ogólnego stanu zdrowia pacjenta.
Przeciwskazania do stosowania febuksostatu
Febuksostat przeznaczony jest dla osób dorosłych. Nie należy stosować leku u dzieci oraz młodzieży do 18 roku życia.
Nie zaleca się stosowania leku w przypadku zespołu Lescha - Nyhana oraz u osób będących biorcami przeszczepu.
Przeciwwskazaniem do stosowania febuksostatu jest nadwrażliwość na substancję czynną.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania febuksostatu
Szczególną ostrożność podczas stosowania febuksostatu należy zachować u pacjentów z ciężkimi schorzeniami sercowo-naczyniowymi. Jeśli istnieje inna możliwość leczenia należy powstrzymać się od podawania fabuksostatu.
U pacjentów, którzy mają wysokie ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza, podczas podawania febuksostatu zaleca się monitorowanie czynności serca.
Nie należy rozpoczynać podawania febuksostatu w momencie zaostrzenia dny moczanowej, a podczas pierwszych 6 miesięcy stosowania leku zaleca się równoczesne podawanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych oraz kolchicyny w celu zapobiegania tym zaostrzeniom.
Należy zachować ostrożność podając febuksostat pacjentom przyjmującym równocześnie merkaptopurynę lub azatioprynę. Pacjenci powinni być pod ścisłą kontrolą, a dawka leków immunosupresyjnych powinna być odpowiednio dostosowana.
Należy ocenić czynność wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz badać ją okresowo w trakcie terapii.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania febuksostatu u pacjentów z zaburzeniami tarczycy.
Przeciwwskazania febuksostatu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Nie należy stosować febuksostatu łącznie z merkaptopuryną lub azatiopryną.
Interakcje febuksostatu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Bedakilina (Bedaquiline) | substancje stosowane w leczeniu gruźlicy |
Efawirenz (Efavirenz) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
Epirubicyna (Epirubicin) | antybiotyki cytostatyczne |
Idelalizyb (Idelalisib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Interferon Beta-1A (Interferon beta-1a) | substancje immunostymulujące - interferony |
Interferon Beta-1B (Interferon beta-1b) | substancje immunostymulujące - interferony |
Leflunomid (Leflunomide) | selektywne leki immunosupresyjne |
Lomitapid (Lomitapide) | inne substancje zmniejszające stężenie cholesterolu i trójglicerydów we krwi o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Metotreksat (Methotrexate) | antymetaboilty kwasu foliowego (inhibitory reduktazy kwasu dihydrofoliowego) |
Naltrekson (Naltrexone) | antagoniści receptora opioidowego |
Teryflunomid (Teriflunomide) | selektywne leki immunosupresyjne |
Trabektedyna (Trabectedin) | inne cytostatyki pochodzenia naturalnego |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Azatiopryna (Azathioprine) | inne leki immunosupresyjne |
Merkaptopuryna (Mercaptopurine) | antymetabolity, analogi puryn |
Teofilina (Theophylline) | metyloksantyny - blokery adenozyny i fosfodiesterazy |
Wpływ febuksostatu na prowadzenie pojazdów
Pacjenci leczeni febuksostatem powinni zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych. Podawanie leku może spowodować senność, zaburzenia widzenia lub zawroty głowy.
Inne rodzaje interakcji
Niezbyt często obserwuje się w trakcie leczenia febuxostatem zmiany w lipidogramie, morfologii, hiperkaliemię, wzrost kreatyniny i ALAT oraz poziomu glukozy. Wszelkie odstępstwa w badaniach diagnostycznych należy analizować pod kątem prowadzonej terapii.
Wpływ febuksostatu na ciążę
Dostępne obecnie dane nie wykazują szkodliwego wpływu febuksostatu na płód, jednak ze względu na niewielką ilość informacji na temat bezpieczeństwa nie zaleca się stosowania febuksostatu w trakcie ciąży.
Wpływ febuksostatu na laktację
Nie należy stosować febuksostatu w trakcie karmienia piersią. Badania przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że febuksostat przenika do mleka matki.
Wpływ febuksostatu na płodność
Brak danych dotyczących wpływu febuksostatu na płodność u ludzi. Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały negatywnego wpływu leku na płodność.
Skutki uboczne
- biegunka
- ból głowy
- nudności
- wysypka
- zaburzenia czynności wątroby
- obrzęk
- bezsenność
- białkomocz
- ból w klatce piersiowej
- bóle mięśniowe
- cukrzyca
- duszność
- kaszel
- kołatanie serca
- krwiomocz
- migotanie przedsionków
- nadciśnienie tętnicze
- niestrawność
- osłabienie mięśni
- parestezje
- pokrzywka
- senność
- suchość błony śluzowej jamy ustnej
- świąd
- wybroczyny
- wymioty
- wzdęcia
- zaburzenia smaku
- zapalenie stawów
- zawroty głowy
- zmęczenie
- zwiększenie masy ciała
- zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
- zwiększenie stężenia mocznika we krwi
- zmniejszenie libido
- zaburzenia erekcji
- ból brzucha
- kamica nerkowa
- zapalenie oskrzeli
- uderzenia gorąca
- zmniejszenie liczby białych krwinek
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- dyskomfort w klatce piersiowej
- niewydolność nerek
- zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH)
- częstomocz
- bóle stawów
- Kamica żółciowa
- Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
- Hiperlipidemia
- Niedoczulica
- zmniejszenie hematokrytu
- zwiększenie stężenia potasu w surowicy
- zmniejszenie apetytu
- Infekcja górnych dróg oddechowych
- zaczerwienienie
- kurcze mięśni
- Nieprawidłowy zapis EKG
- Zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi
- zaparcie
- zwiększone stężenie trójglicerydów
- nadmierne napięcie mięśni
- Zwiększenie stężenia TSH
- Zmniejszenie liczby limfocytów
- wysypka grudkowa
- zwiększenie aktywności amylazy trzustkowej we krwi
- wzdęcie z oddawaniem gazów
- wysypka grudkowo-plamkowa
- wysypka plamkowa
- refluks
- niedowład połowiczny
- osłabienie węchu
- częste wypróżnianie
- dyskomfort żołądkowo - jelitowy
- uszkodzenie skóry
- zapalenie kaletki
- agranulocytoza
- łysienie
- nerwowość
- niewyraźne widzenie
- obrzęk naczynioruchowy
- owrzodzenie jamy ustnej
- pragnienie
- rumień
- trombocytopenia
- wzmożony apetyt
- zapalenie trzustki
- zespół Stevensa-Johnsona
- żółtaczka
- pancytopenia
- reakcja polekowa z eozynofilią i objawami uogólnionymi (DRESS)
- nadmierne pocenie się
- zmniejszenie masy ciała
- jadłowstręt
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek
- szumy uszne
- rabdomioliza
- sztywność mięśniowo-szkieletowa
- nadwrażliwość na lek
- toksyczne martwicze oddzielanie naskórka
- uszkodzenie wątroby
- wysypka odropodobna
- wysypka rumieniowa
- wysypka pęcherzowa
- wysypka krostkowa
- zaburzenia stężenia glukozy we krwi
- Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
- nagłe parcie na mocz
- zwiększone stężenie fosfokinazy kreatynowej
- sztywność stawów
- reakcja anafilaktyczna
- wysypka złuszczająca
- wysypka swędząca
- cewkowo - śródmiąższowe zapalenie nerek
- wydłużony czas kaolinowo - kefalinowy
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania febuksostatu
W przypadku przekroczenia zalecanych dawek przewiduje się wystąpienie biegunki, nudności, bólu głowy. Wdraża się leczenie objawowe.
Mechanizm działania febuksostatu
Febuksostat zmniejsza stężenie kwasu moczowego poprzez hamowanie oksydazy ksantynowej.
Obecna w organizmach żywych hipoksantyna jest przekształcana w ksantynę, która następnie ulega przekształceniu do kwasu moczowego. W obu etapach powstawania kwasu moczowego bierze udział oksydaza ksantynowa. Febuksostat silnie i wybiórczo hamuje aktywność oksydazy ksantynowej, tym samym wpływając na stężenie kwasu moczowego w organizmie.
Wchłanianie febuksostatu
Febuksostat po podaniu doustnym wchłania się w ilości przekraczającej 84% podanej dawki. Wchłanianie następuje szybko, stężenie maksymalne jest osiągane po 1,0 - 1,5 godziny po podaniu.
Dystrybucja febuksostatu
Po doustnym podaniu febuksostatu obserwuje się objętość dystrybucji w zakresie 29 - 75 litrów. Lek wiąże się z białkami osocza w 99,2%.
Metabolizm febuksostatu
Febuksostat jest metabolizowany głównie w procesach sprzęgania oraz oksydacji.
Proces oksydacji przebiega przy udziale izoenzymów cytochromu P450, głównie CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 oraz CYP2C9. W procesie sprzęgania febuksostatu bierze udział transferaza urydylodifosfoglukuronowa.
Wydalanie febuksostatu
Febuksostat eliminowany jest z organizmu przez nerki i wątrobę. Po podaniu doustnym leku w postaci niezmienionej lub w postaci metabolitów wykryto w ponad 40% zarówno w moczu jaki i w kale.
Okres półtrwania febuksostatu wynosi od 5 do 8 godzin.