Asparaginaza, Asparaginasum - Zastosowanie, działanie, opis

Asparaginaza jest stosowana w leczeniu skojarzonym ostrej białaczki limfoblastycznej zarówno u dorosłych jak i u dzieci. Substancję czynną stosuje się również w terapii chłoniaka nieziarniczego u dzieci.

Asparaginazę stosuje się w formie dożylnej i wlewu dożylnego.

Dawka stosowana w leczeniu zależna od wdrożonego protokołu chemioterapii i wieku pacjenta.

Dawki zwykle stosowane (dobowe) u osób dorosłych: 5000 j/m² powierzchni ciała.

Przeciwwskazaniem są nadwrażliwość na asparaginazę, ciężkie zaburzenia czynności wątroby, zapalenie trzustki oraz zaburzenia krzepnięcia krwi, które wcześniej występowały u chorego (na przykład hemofilia). Wśród przeciwwskazań można wyróżnić również zaburzenia zakrzepowe, ale związane z wcześniejszym leczeniem substancją czynną.

W czasie terapii asparaginazą u wszystkich pacjentów mogą wystąpić: podwyższenie poziomu cukru, hepatotoksyczność, ostre zapalenie trzustki, wstrząs anafilaktyczny oraz zaburzenia krzepnięcia.

Przed jaki i w trakcie leczenia asparaginazą należy monitorować parametry czynnościowe wątroby.

Asparaginazy nie należy podawać w pojedynczym wstrzyknięciu dożylnym, ponieważ istnieje ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktycznej.

Przed jaki i w trakcie leczenia asparaginazą należy oznaczać parametry krzepnięcia krwi, ponieważ substancja czynna zmniejsza ich syntezę.

Należy regularnie monitorować stężenie białek (szczególnie albumin), ponieważ asparaginaza zaburza syntezę białek w surowicy.

W trakcie leczenia substancją czynną stężenie kwasu moczowego we krwi może się zwiększyć, co wynika z rozpadu komórek nowotworowych. Zaleca się wdrożenie odpowiedniego leczenia.

Asparaginaza może powodować umiarkowane objawy wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn związane z jej działaniem na układ pokarmowy i układ nerwowy. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas terapii substancją czynną.

Dane kliniczne dotyczące stosowania asparaginazy w okresie ciąży są niewystarczające. Badania na zwierzętach takich jak szczury, myszy, kurczęta i króliki wykazały szkodliwy wpływ na płód oraz działanie teratogenne substancji czynnej. Na tej podstawie oraz mechanizmu działania substancji, stosowanie asparaginazy w ciąży jest przeciwwskazane.

Nie wiadomo czy substancja czynna jest obecna w mleku kobiecym. Nie zaleca się jej stosowania w okresie laktacji.

Brak danych klinicznych dotyczących wpływu asparaginazy na płodność.

Podanie dożylne: zakażenia, sepsa, niedokrwistość, zakrzepica, gorączka neutropeniczna, nadwrażliwość, pokrzywka, wysypka, reakcje anafilaktyczne, hiperglikemia, hiperlipidemia, hipertriglicerydemia, drgawki, omdlenia, obwodowa neuropatia czuciowa, zakrzepica, niedotlenienie, zapalenie trzustki, biegunka, ból brzucha, wymioty, zapalenie jamy ustnej, ból w kończynach, zwiększenie aktywności amylazy, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zmniejszenie liczby neutrofilów, podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi, zmniejszenie liczby płytek, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny po aktywacji, kwasica ketonowa, brak łaknienia, nudności, letarg, patologiczna senność, stany dezorientacji, przejściowa wtórna niedoczynność tarczycy, kurcze, martwica toksyczno–rozpływna naskórka, trudności w oddychaniu.

W zależności od przyjętej dawki mogą wystąpić zmiany w układzie krzepnięcia, anafilaksja, a także hiperglikemia.

Asparaginaza jest to enzym otrzymywany metodami biotechnologicznymi z hodowli bakteryjnej. Rozkłada asparaginę w osoczu. Mechanizm polega na katalitycznym rozkładzie L–asparaginy do amoniaku i kwasu asparaginowego. Obniżenie stężenia asparaginy w osoczu powoduje zahamowanie syntezy białek w komórkach białaczkowych, ale nie w komórkach zdrowych.

Asparaginaza nie ulega wchłonięciu z przewodu pokarmowego Substancja czynna podawana jest dożylnie.

Stężenie asparaginazy w płynie mózgowo–rdzeniowym wynosi mniej niż 1%.

Metabolizm substancji czynnej nie został dokładnie zbadany. Uważa się, że asparaginaza – podobnie jak białka – ulega degradacji wewnątrz układu siateczkowo–histiocytarnego przy udziale proteaz osoczowych.

Asparaginaza rozkładana jest przez peptydazy osoczowe to peptydów i aminokwasów. Jedynie śladowe ilości substancji czynnej są wydalane z moczem. Okres półtrwania wynosi od 14 do 22 godzin.