Odevixibat, Odevixibatum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o odewiksybacie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
20.07.2021
- Substancje aktywne
-
odewiksybat
- Działanie odewiksybatu
-
obniża stężenie kwasów żółciowych we krwi
- Postacie odewiksybatu
-
kapsułki twarde
- Układy narządowe
-
układ pokarmowy (trawienny)
- Specjalności medyczne
-
Gastroenterologia
- Rys historyczny odewiksybatu
-
Odewiksybat jest substancją czynną wykorzystywaną w leczeniu postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej. Związek należy do grupy inhibitorów transportera kwasów żółciowych i jest obecnie jedyną nieoperacyjną metodą terapii tego schorzenia u osób w wieku powyżej 6 miesięcy. Substancja czynna została dopuszczona do obrotu na terenie Stanów Zjednoczonych 20.07.2021 roku, z kolei na rynek europejski lek trafił ponad dwa lata później, bo 13.11.2023 roku.
- Wzór sumaryczny odewiksybatu
-
C37H48N4O8S2
Spis treści
- Wskazania do stosowania odewiksybatu
- Dawkowanie odewiksybatu
- Przeciwskazania do stosowania odewiksybatu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania odewiksybatu
- Interakcje odewiksybatu z innymi substancjami czynnymi
- Wpływ odewiksybatu na prowadzenie pojazdów
- Wpływ odewiksybatu na ciążę
- Wpływ odewiksybatu na laktację
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania odewiksybatu
- Mechanizm działania odewiksybatu
- Wchłanianie odewiksybatu
- Dystrybucja odewiksybatu
- Metabolizm odewiksybatu
- Wydalanie odewiksybatu
Wskazania do stosowania odewiksybatu
Substancja czynna znalazła zastosowanie w leczeniu postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej u dorosłych oraz dzieci od 6 miesiąca życia.
Dawkowanie odewiksybatu
Odewiksybat powinien być stosowany pod kontrolą lekarza, który posiada doświadczenie w leczeniu postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej.
Dawka dobowa odewiksybatu jest zależna od masy ciała pacjenta i mieści się w dość szerokim zakresie od 200 μg do 7 200 μg. Lek należy przyjmować doustnie niezależnie od posiłku lub razem z pokarmem. Kapsułki zawierające substancję czynną można otworzyć i wysypać ich zawartość do jedzenia. W przypadku połykania kapsułek w całości należy popić je odpowiednią ilością wody.
W razie pominięcia dawki odewiksybatu należy ją przyjąć jak najszybciej, ale nie przekraczając jednej dawki na dobę.
W przypadku występowania ciężkich zaburzeń czynności wątroby, może pojawić się konieczność starannego obserwowania pacjenta, w związku ryzykiem pojawienia się większej ilości działań niepożądanych.
Przeciwskazania do stosowania odewiksybatu
Przeciwwskazaniem do stosowania odewiksybatu jest wystąpienie nadwrażliwości na tę substancję czynną.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania odewiksybatu
Brak badań potwierdzających skuteczność oraz bezpieczeństwo odewiksybatu w leczeniu postępującej rodzinnej cholestazy wewnątrzwątrobowej innej niż podtyp 1 i 2.
W trakcie terapii odewiksybatem istnieje ryzyko pojawienia się biegunki, która może spowodować odwodnienie. Podczas kuracji należy dbać o prawidłową równowagę płynów u pacjenta i kontrolować jego stopnień nawodnienia, zwłaszcza podczas długotrwałych biegunek.
Brak badań substancji czynnej w grupie pacjentów cierpiących na ciężkie zaburzenia wątroby. W przypadku takich osób zalecane jest wdrożenie okresowych badań wątroby. Częstsze kontrole są również zalecane w przypadku pacjentów, którzy w badaniach wykazywali zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, przed rozpoczęciem terapii. Do badań, których wykonanie jest zalecane przed rozpoczęciem kuracji zaliczamy oznaczenie aktywności aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, γ-glutamylotransferazy, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny całkowitej.
Niektórzy pacjenci mogą nie wykazywać odpowiedzi na leczenie odewiksybatem. Do takich osób zaliczamy pacjentów, którzy cierpią na zaburzenia krążenia kwasów żółciowych i transportu soli żółciowych do kanalików żółciowych włosowatych oraz zaburzenia perystaltyki przewodu pokarmowego. Opisane zaburzenia mogą znacznie zmniejszać skuteczność substancji czynnej, co jest bezpośrednio związane z jej mechanizmem działania.
Przed rozpoczęciem kuracji zalecane jest oznaczenie stężenia witamin rozpuszczalnych w tłuszczach, do których zaliczamy witaminę A,D,E, a także współczynnika INR.
Kuracja odewiksybatem może zaburzać wchłanianie niektórych środków antykoncepcyjnych oraz innych leków rozpuszczalnych w tłuszczach.
Interakcje odewiksybatu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Witamina D (Cholekalcyferol) (Cholecalciferol) | witamina D i jej pochodne |
Witamina K1 (Fitomenadion) (Vitamin k1 (phytomenadione, phylloquinone)) | witamina K i jej pochodne |
Retinol (witamina A) (Retinol) | witamina A i jej pochodne |
Witamina E (Tokoferol, tokoferyl) (Tocopherol) | witamina E i jej pochodne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Dydrogesteron (Dydrogesterone) | progesteron i gestageny |
Etynyloestradiol (Ethinylestradiol) | estrogeny naturalne i syntetyczne |
Noretysteron (Norethisterone) | progestageny |
Progesteron (Progesterone) | progesteron i gestageny |
Estradiol (Estradiol) | estrogeny naturalne i syntetyczne |
Wpływ odewiksybatu na prowadzenie pojazdów
Substancja czynna nie wywiera wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów.
Wpływ odewiksybatu na ciążę
Bezpieczeństwo stosowania odewiksybatu podczas ciąży nie zostało potwierdzone. W trakcie terapii zalecane jest stosowania skutecznych metod antykoncepcyjnych, uwzględniając dodatkowe zabezpieczenie w postaci antykoncepcji barierowej. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na proces rozmnażania u zwierząt, a stosowanie odewiksybatu nie jest zalecane u ciężarnych pacjentek.
Wpływ odewiksybatu na laktację
Brak informacji potwierdzających bezpieczeństwo substancji czynnej w okresie laktacji. Nie można wykluczyć, że odewiksybat przenika do pokarmu kobiet karmiących i może wywoływać efekty niepożądane u karmionych dzieci. Przed rozpoczęciem terapii odewiksybatem należy rozważyć przerwanie lub kontynuację karmienia piersią zależnie od indywidualnej sytuacji pacjentki.
Skutki uboczne
- biegunka
- ból brzucha
- hepatomegalia
- biegunka krwotoczna
- luźne stolce
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania odewiksybatu
W przypadku przyjęcia zbyt dużej ilości substancji czynnej mogą wystąpić nasilone objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak: biegunka oraz bóle brzucha. W przypadku pojawienia się tego rodzaju działań niepożądanych zalecane jest wprowadzenia leczenia objawowego.
Mechanizm działania odewiksybatu
Odewiksybat jest substancją, która hamuje zwrotne wchłanianie kwasów żółciowych w dalszej części jelita krętego. Lek działa miejscowo, jako inhibitor transportera przeznaczonego dla kwasów żółciowych. Zmniejszenie zwrotnego wchłaniania kwasów żółciowych skutkuje ostatecznie spadkiem stężenia tych substancji w osoczu.
Wchłanianie odewiksybatu
Substancja czynna bardzo słabo wchłania się z przewodu pokarmowego. Przybliżona biodostępność odewiksybatu jest mniejszą niż 1%.
Dystrybucja odewiksybatu
Lek występuje w osoczu w postaci połączonej z białkami na poziomie 99%.
Metabolizm odewiksybatu
Substancja czynna praktycznie nie ulega w organizmie metabolizmowi.
Wydalanie odewiksybatu
Około 83% dawki odewiksybatu jest wydalane z kałem, a jedynie 0,002% zaobserwowano w moczu pacjentów.