Sebelipaza alfa, Sebelipasum alfa - Zastosowanie, działanie, opis

Sebelipaza alfa stosowana jest w długoterminowej enzymatycznej terapii zastępczej (ang. enzyme replacement therapy, ERT), bez ograniczeń wiekowych u małych dzieci oraz u osób dorosłych, u których organizm nie wytwarza wystarczającej ilości enzymu lizosomalnej kwaśnej lipazy (ang. lysosomal acid lipase, LAL).

Sebelipaza alfa przeznaczona jest do podawania w infuzji dożylnej (kroplówki) przez wykwalifikowany personel medyczny, pod nadzorem lekarza mającego doświadczenie w leczeniu niedoboru kwaśnej lipazy lizosomalnej (LAL), innych zaburzeń metabolicznych lub przewlekłych chorób wątroby.

Dawka stosowana w leczeniu dobierana jest indywidualnie, w zależności od wieku, masy ciała, nasilenia objawów, odpowiedzi klinicznej na leczenie.

W przypadku zdiagnozowania niedoboru LAL, należy niezwłocznie wdrożyć leczenie.

Dawka zwykle stosowana u niemowląt (w wieku < 6 miesięcy): od 1 mg/kg masy ciała do 5 mg/kg masy ciała raz na tydzień.

Dawka zwykle stosowana u dzieci i osób dorosłych: od 1 mg/kg masy ciała do 3 mg/kg masy ciała raz na dwa tygodnie.

Przeciwwskazaniem jest zagrażająca życiu nadwrażliwość (reakcja anafilaktyczna) w odpowiedzi na kolejne próby podania sebelipazy alfa.

Ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji na infuzję po pierwszym podaniu sebelipazy alfa, pacjent powinien być pod godzinną obserwacją osoby należącej do fachowego personelu medycznego. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji na infuzję należy poinformować lekarza, który zadecyduje o wdrożeniu dodatkowych leków lub o przerwaniu enzymatycznej terapii zastępczej i rozpoczęciu właściwego leczenia.

W trakcie terapii u części pacjentów może dojść do progresji choroby (pogorszenia się stanu chorego), związanej z wytworzeniem się przeciwciał skierowanych przeciwko sebelipazie alfa. Jeśli działanie leku ulegnie osłabieniu, należy skonsultować się z lekarzem.

Sebelipaza alfa może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. W przypadku wystąpienia zwrotów głowy podczas stosowania leku, należy zachować ostrożność.

Nie należy podawać sebelipazy alfa kobietom ciężarnym, ze względu na brak wystarczających danych potwierdzających bezpieczeństwo stosowania leku w okresie ciąży.

Nie wiadomo czy sebelipaza alfa przedostaje się do mleka kobiecego w istotnym stężeniu. Lekarz powinien ocenić korzyści z leczenia dla matki oraz korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią.

Brak danych klinicznych dotyczących płodności podczas stosowania sebelipazy alfa. Dane związane z badaniami na zwierzętach nie wykazały upośledzającego wpływu na płodność.

W przypadku stosowania sebelipazy alfa najpoważniejszym działaniem niepożądanym jest reakcja alergiczna objawiająca się trudnościami z oddychaniem, szybkim i świszczącym oddechem, tachykardią, dyskomfortem w klatce piersiowej, łagodnym obrzękiem powiek, zaczerwienieniem oczu, wysiękiem z nosa, uderzeniami gorąca, pokrzywką, świądem, biegunką, bladością,  spadkiem wartości saturacji (natlenienia) krwi, zaczerwienieniem skóry i drażliwością.

Możliwe działania niepożądane po infuzji dożylnej występujące bardzo często u niemowląt (w wieku od 1 do 6 miesięcy) to: nadwrażliwość na lek, ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna), obrzęk powiek, częstoskurcz, trudności z oddychaniem, wymioty, biegunka, wysypka, wysypka plamisto-grudkowa, gorączka, hipertermia, reakcja na infuzję (obecność białek we krwi), wzrost temperatury ciała, spadek wartości saturacji krwi, wysokie ciśnienie krwi, przyspieszone bicie serca lub szybki oddech.

Możliwe działania niepożądane po infuzji dożylnej występujące bardzo często u dzieci i młodzieży (w wieku od 4 do 18 lat) oraz u osób dorosłych to: nadwrażliwość, zawroty głowy, ból brzucha, biegunka, zmęczenie lub gorączka.

U dzieci i młodzieży (w wieku od 4 do 18 lat) oraz u dorosłych często obserwowano ciężką reakcję alergiczną (reakcja anafilaktyczna), częstoskurcz, zaczerwienienie skóry, niskie ciśnienie krwi, duszność, rozdęcie brzucha, wysypkę, wysypkę grudkową, dyskomfort w klatce piersiowej, reakcję w miejscu infuzji lub wzrost temperatury ciała.

Dotychczas nie stwierdzono żadnych specyficznych objawów przedawkowania podczas leczenia sebelipazą alfa.

Sebelipaza alfa jest rekombinowaną ludzką lizosomalną kwaśną lipazą.

Kwaśna lipaza jest enzymem lizosomalnym katalizującym hydrolizę estrów cholesterolu i triglicerydów do wolnego cholesterolu, glicerolu i wolnych kwasów tłuszczowych. Wiąże się z receptorami na powierzchni komórki, a następnie wnika do lizosomów. Pod wpływem działania kwaśnej lipazy dochodzi do zmniejszenia zawartości tłuszczu w wątrobie i aktywności aminotransferaz oraz do obniżenia poziomu frakcji cholesterolu LDL, cholesterolu nie-HDL i triglicerydów, a podwyższenia poziomu frakcji cholesterolu HDL. W efekcie spadku liczby substratów jelitowych poprawia się przyrost masy ciała.

Sebelipaza alfa jest białkiem, a zatem przypuszcza się, że jest rozkładana na drodze hydrolizy peptydów.

Mechanizm metabolizmu wskazuje na jego kataboliczny charakter. Powstałe aminokwasy są ponownie wykorzystywane. Wydalanie przez nerki ma charakter drugorzędny.