Roflumilast, Roflumilastum - Zastosowanie, działanie, opis

Roflumilast jest stosowany w ciężkiej, przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (leczenie podtrzymujące). Substancja czynna wskazana jest u pacjentów, u których występuje dodatkowo przewlekłe zapalenie oskrzeli. Roflumilast jest uzupełnieniem terapii lekami o właściwościach rozszerzających oskrzela.

Roflumilast stosuje się doustnie, z posiłkiem lub niezależnie od niego.

Dawka stosowana w leczeniu jest niezależna od chorób towarzyszących (należy jedynie zachować ostrożność w przypadku chorych z niewydolnością wątroby o łagodnym przebiegu). Jeśli chodzi o wiek chorego, to nie zaleca się stosowania u pacjentów poniżej 18 roku życia.

Dawki zwykle stosowane (dobowe) u osób dorosłych: od 250 mikrogramów do 500 mikrogramów.

Przeciwwskazaniem są nadwrażliwość na roflumilast oraz ciężka niewydolność wątroby oceniana w skali Child–Pugha jako klasa B oraz C.

Pacjent powinien zostać poinformowany, że roflumilast nie posiada wskazań do stosowania doraźnego ( w celu łagodzenia napadu skurczu oskrzelowego).

W czasie terapii substancją czynną zaleca się regularną kontrolę masy ciała. U pacjentów stosujących roflumilast obserwowano zmniejszenie masy ciała.

W związku z brakiem badań klinicznych nie zaleca się stosowania roflumilastu u pacjentów: z ciężkimi chorobami immunologicznymi, z ciężkimi chorobami zakaźnymi oraz z zakażeniami utajonymi, leczonych preparatami immunosupresyjnymi lub długotrwale kortykosteroidami, z zastoinową niewydolnością serca oraz z nowotworami (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).

Jednym z działań niepożądanych substancji czynnej jest występowanie u pacjenta zaburzeń psychicznych. W związku z tym roflumilast nie jest zalecany u pacjentów z depresją lub myślami samobójczymi.

Jeśli u chorego zaobserwowano zbyt długo utrzymującą się nietolerancję na lek, wówczas należy ponownie ocenić, czy u pacjenta nie ma przeciwwskazań do zastosowania leku.

Jednoczesne stosowanie induktora enzymu cytochromu P450 (ryfampicyna) z roflumilastatem, zmniejsza skuteczność terapeutyczną substancji czynnej.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin))	antybiotyki - INNE

Jednoczesne stosowanie induktora enzymu cytochromu P450 (fenobarbital) z roflumilastatem, zmniejsza skuteczność terapeutyczną substancji czynnej.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital)	inne leki przeciwpadaczkowe

Jednoczesne stosowanie induktora enzymu cytochromu P450 (karbamazepina) z roflumilastatem, zmniejsza skuteczność terapeutyczną substancji czynnej.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Karbamazepina (Carbamazepine)	leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe

Jednoczesne stosowanie induktora enzymu cytochromu P450 (fenytoina) z roflumilastatem, zmniejsza skuteczność terapeutyczną substancji czynnej.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Fenytoina (Phenytoin)	leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów

Jednoczesne stosowanie inhibitora CYP3A4 (erytromycyna) z roflumilastatem, zwiększa wpływ substancji czynnej na organizm człowieka łącznie z działaniami niepożądanymi tego związku.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Erytromycyna (Erythromycin)	antybiotyki makrolidowe - makrolidy

Jednoczesne stosowanie inhibitora CYP3A4 (ketokonazol) z roflumilastatem, zwiększa wpływ substancji czynnej na organizm człowieka łącznie z działaniami niepożądanymi tego związku.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Ketokonazol (Ketoconazole)	przeciwgrzybicze pochodne imidazolu

Jednoczesne stosowanie inhibitora CYP1A2 (fluwoksamina) z roflumilastatem, zwiększa wpływ substancji czynnej na organizm człowieka łącznie z działaniami niepożądanymi tego związku.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Fluwoksamina (Fluvoxamine)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny

Nie zaleca się jednoczesnego podawania substancji czynnych, ze względu na brak badań klinicznych stosowania obu leków w leczeniu podtrzymującym.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Teofilina (Theophylline)	metyloksantyny - blokery adenozyny i fosfodiesterazy

Roflumilast nie powoduje objawów wpływających na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Brak wystarczających danych klinicznych opisujących wpływ roflumilastu na ciążę. Dane związane z badaniami na ciężarnych szczurach wykazały, że substancja przenika przez łożysko i może mieć negatywny wpływ na przebieg ciąży. Stosowanie roflumilastu w tym okresie jest przeciwwskazane.

Dane związane z badaniami na zwierzętach wykazały, że roflumilast oraz jego metabolity są obecne w mleku samic. W związku z powyższym nie zaleca się stosowania substancji czynnej przez kobiety karmiące piersią.

W badaniach klinicznych dotyczących płodności podczas stosowania roflumilastu wykazano, że substancja czynna nie ma wpływu na proces spermatogenezy oraz na stężenie hormonów płciowych w organizmie człowieka (dotyczy dawki 500 mikrogramów roflumilastu). Analizę przeprowadzano w trakcie 3–miesięcznej terapii związkiem, a także w okresie 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.

W zależności od przyjętej dawki roflumilastu mogą wystąpić takie objawy jak: zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, niedociśnienie tętnicze, ból głowy, problemy żołądkowo–jelitowe, kołatanie serca oraz zimne poty.

Roflumilast jest inhibitorem fosfodiesterazy–4 (PDE4), który dzięki selektywnemu hamowaniu izoenzymu PDE4, ma potencjalne działanie przeciwzapalne w układzie oddechowym. PDE4 jest głównym enzymem metabolizującym cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP). Uważa się, że zwiększone poziomy wewnątrzkomórkowego cyklicznego AMP odpowiada za terapeutyczne działanie roflumilastu. Dodatkowo substancja czynna jako niesteroidowy lek przeciwzapalny hamuje procesy zapalne w organizmie pacjenta.

Biodostępność roflumilastu w dawce 500 mikrogram wynosi około 80%. Stężenie maksymalne substancji czynnej osiągane jest po 0,5 – 2 godzinach po podaniu. Po posiłku osiągane jest 40% mniejsze stężenie we krwi niż na czczo. Nie ma to jednak wpływu na ogólną skuteczność leku.

Roflumilast wiążę się w 99% z białkami osocza. W badaniach farmakokinetycznych obliczono, że objętość dystrybucji wynosi około 2,9 l/kg.

Roflumilast jest metabolizowany do N–tlenku roflumilastu – aktywnego metabolitu – przez CYP3A4 i CYP1A2.

Roflumilast jest wydalany w 70% z moczem w postaci nieaktywnego metabolitu, a w 20% z kałem. Okres półtrwania roflumilastu w osoczu wynosi 17 godzin, a jego metabolitu 30 godzin (dawka doustna).