Czym jest zespół Ushera? Badanie niemieckich naukowców daje nowe spojrzenie na patologię choroby - portal DOZ.pl
Czym jest zespół Ushera? Badanie niemieckich naukowców daje nowe spojrzenie na patologię choroby
Justyna Piekara

Czym jest zespół Ushera? Badanie niemieckich naukowców daje nowe spojrzenie na patologię choroby

Zespół Ushera to choroba dziedziczona genetycznie od obojga rodziców. Oznacza to, że zarówno matka, jak i ojciec przekazują dziecku po jednej kopii wadliwego genu, co tylko w takiej konfiguracji będzie skutkowało wystąpieniem tzw. głuchoto-ślepoty. Obecny stan wiedzy nie pozwala na doraźne leczenie tej choroby z użyciem środków farmakologicznych, a jedynie kompensacje wady słuchu z użyciem implantu ślimakowego. Najnowsze wyniki badań naukowych pozwalają jednak dostrzec światełko w tunelu, ponieważ jak donoszą niemieccy naukowcy, właśnie odkryto patologiczny mechanizm molekularny, prowadzący do rozwoju choroby, a to w przyszłości może pozwolić na opracowanie skutecznej metody leczenia zespołu Ushera, z wykorzystaniem np. terapii genowej.

Naukowcy z Instytutu Fizjologii Molekularnej uniwersytetu Johannesa Gutenberga w Moguncji zidentyfikowali właśnie nowy mechanizm genetyczny prowadzący do wywołania objawów zespołu Ushera. To pierwsze dowody na to, że dysregulacja procesu splicingu może uczestniczyć w patofizjologii tej choroby.

Czym jest zespół Ushera?

Zespół Ushera (UCH, ang. Human Usher syndrome) jest najczęstszą postacią dziedzicznej głucho-ślepoty. Dotyka jedną na 6000 osób na całym świecie. Większość dzieci z zespołem Ushera rodzi się z deficytem słuchu w stopniu umiarkowanym, a nawet głębokim. Typ głuchoty często jest także określany jako odbiorczy, a zwyrodnienie oka dotyczy barwników siatkówki (łac. retinitis pigmentosa). Oprócz tego mogą występować jeszcze inne poważne zaburzenia, takie jak brak funkcji przedsionka serca, opóźnienie rozwoju psychomotorycznego lub ciężki niedorozwój mowy. Ubytek rzadziej pojawia się w okresie dojrzewania i później. Pacjenci mogą także cierpieć z powodu zaburzeń równowagi oraz tracić wzrok w miarę postępu choroby. Farmakologiczne leczenie zespołu Ushera jest obecnie niemożliwe, ponieważ nie istnieje żaden preparat skutecznie zwalczający głuchoto-ślepotę. Implanty ślimakowe mogą być stosowane jedynie w celu skompensowania ubytku słuchu.

Nie jest jasne, w jaki sposób białko SANS, kodowane przez gen USH1G, ulega ekspresji w fotoreceptorach komórek siatkówki oka i gleju, tym samym przyczyniając się do procesów chorobotwórczych w narządzie wzroku. Obecnie naukowcy dążą do wyjaśnienia podstawy molekularnej tego mechanizmu, który prowadzi do zwyrodnienia wrażliwych na światło komórek fotoreceptorowych.

Zespół Ushera – genetyczne podstawy choroby

Każda osoba dziedziczy dwie kopie genu, po jednej od każdego rodzica. Zmutowane geny mogą powodować nieprawidłowy rozwój lub działanie komórek. Kiedy dziecko dziedziczy dwie kopie wadliwego genu, rozwijają się objawy zespołu Ushera. Osoba z jednym nieprawidłowym genem odpowiedzialnym za wywołanie syndromu nie ma zaburzenia, ale jest nosicielem. Warto dodać, że choroba powstaje w wyniku mutacji jednego z 10. genów typowych dla tej choroby.

Zespół Ushera jest dziedziczony:

  • autosomalnie – zmutowany gen nie znajduje się na żadnym z chromosomów, które określają płeć danej osoby, dlatego zarówno mężczyźni, jak i kobiety mogą mieć zaburzenia i przekazać je potomstwu;
  • recesywnie – osoba musi otrzymać zmutowaną formę genu od każdego rodzica (nie wystarczy pojedyncza kopia genu), aby rozwinąć objawy choroby.

Polecane dla Ciebie

Patologia zespołu Ushera — nowe ustalenia

W ciągu ostatnich 25. lat grupa kierowana przez Uwe Wolfruma profesora w Instytucie Fizjologii Molekularnej Uniwersytetu Johannesa Gutenberga w Moguncji (Niemcy) badała mechanizmy leżące u podstaw zespołu Ushera. Wraz ze współpracownikami z Instytutu Chemii Biofizowej Maxa Plancka w Getyndze, udało się zidentyfikować patologiczny mechanizm prowadzący do rozwoju choroby.

Naukowcy odkryli, że białko SANS, którego synteza warunkowana jest działaniem genu USH1G, odgrywa kluczową rolę w regulacji molekularnego procesu zachodzącego w komórce, zwanego splicingiem (złożony mechanizm składania genów). Co więcej, wskazali, że defekty w białku SANS mogą prowadzić do błędów w splicingu genów związanych z zespołem Ushera, co może wywołać chorobę.

Wcześniejsze badania Wolfruma wykazały, że SANS działa jak rusztowanie. Ma wiele domen, do których mogą dokować (przytwierdzać się, przyłączać) inne białka, dzięki czemu umożliwia prawidłowe funkcjonowanie komórki. Tym samym mutacje białka SANS mogą prowadzić do wystąpienia szeregu kaskadowych nieprawidłowości molekularnych, skutkujących zaburzeniami w funkcjonowaniu komórek słuchowych, przedsionkowych komórek narządu Cortiego w uchu wewnętrznym i fotoreceptorowych komórek siatkówki oka, powodujących trudności odbioru bodźców sensorycznych.

Profesor Wolfrum stwierdził, że oprócz nowych ustaleń związanych z mechanizmem splicingu, udało się zidentyfikować także nowe aspekty, które wymagają jeszcze zbadania, ale prawdopodobnie w przyszłości, okażą się one znaczące dla opracowania koncepcji leczenia zespołu Ushera.

Czym jest splicing genu? Jakie jest jego znaczenie dla rozwoju zespołu Ushera?

Splicing jest istotnym procesem na drodze biosyntezy białek. W biologii termin splicing oznacza składanie genu, które polega na usunięcie intronów, (sekwencji niekodujących) ze wstępnie transkrybowanego pre-mRNA lub w przypadku splicingu alternatywnego wykluczenie eksonów (odcinków kodujących sekwencje aminokwasów w cząsteczce białka), które nie są wymagane dla kolejnego wariantu. Proces splicingu jest katalizowany w jądrze przez spliceosomy, tj. dynamiczną, wysoce złożoną maszynę molekularną, która jest sukcesywnie składana ze składników białkowych i RNA.

Brak białka SANS, a także patogenne mutacje genu USH1G/SANS uniemożliwiają prawidłowe składanie i sekwencyjną aktywację spliceosomu. To z kolei hamuje prawidłowe składanie innych genów związanych z zespołem Ushera, prowadząc ostatecznie do ich dysfunkcji, a tym samym do rozwoju zaburzenia.

  1. Usher Syndrome, “nei.nih.gov” [online], https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/usher-syndrome, [dostęp:] 16.07.2021.
  2. Usher Syndrome, “medicinenet.com” [online], https://www.medicinenet.com/usher_syndrome/article.htm#what_is_usher_syndrome, [dostęp:] 16.07.2021.
  3. A. Yildirim i in., SANS (USH1G) regulates pre-mRNA splicing by mediating the intra-nuclear transfer of tri-snRNP complexes, Nucleic Acids Research 2021,49 (10) 2021.
  4. E. Henderson, Researchers identify a novel pathomechanism leading to Usher syndrome, “azolifesciences.com” [online], https://www.azolifesciences.com/news/20210712/Researchers-identify-a-novel-pathomechanism-leading-to-Usher-syndrome.aspx, [dostęp:] 16.07.2021.
  5. Splicing Dysfunction Identified in Usher Syndrome, “genengnews.com” https://www.genengnews.com/news/splicing-dysfunction-identified-in-usher-syndrome/, [dostęp:] 16.07.2021.
  6. Remarkable new insights into the pathology of Usher syndrome, “medicalxpress.com” [online], https://medicalxpress.com/news/2021-07-remarkable-insights-pathology-usher-syndrome.html, [dostęp:] 16.07.2021.

Twoje sugestie

Dokładamy wszelkich starań, aby podane zdjęcie i opis oferowanych produktów były aktualne, w pełni prawidłowe oraz kompletne. Jeśli widzisz błąd, poinformuj nas o tym.

Zgłoś uwagi Ikona

Polecane artykuły

  • Teoria zapalna depresji

    Doszukując się przyczyn powstania i rozwoju depresji naukowcy natrafiają na liczne, ciekawe poszlaki. Intrygująca jest między innymi teoria zapalna depresji, która wskazuje na związek między cytokinami prozapalnymi a objawami depresyjnymi.

  • Zawał serca u młodych kobiet – zaskakujące czynniki ryzyka

    Podczas nowych studiów prowadzonych przez Uniwersytet Yale opisano po raz pierwszy, które pośrednie przyczyny wywołują z większym prawdopodobieństwem atak serca lub ostry zawał serca (AMI) zarówno u mężczyzn, jak i kobiet w wieku 55 lat bądź u młodszych osób.

  • Depresja u młodych mężczyzn? Lepsza dieta może pomóc

    Nowe ustalenia naukowe dowiodły faktu, w świetle którego widać znaczną poprawę w leczeniu depresji u młodych mężczyzn – sukces polegał na odejściu ze stosunkowo ubogiej diety i zastosowaniu diety śródziemnomorskiej.

  • Przypadki zakażenia ludzi pleśnią odporną na leki

    Jak dowodzą ostatnie badania pleśń Aspergillus fumigatus potrafi być odporna na leki przeciwgrzybicze. To bardzo niepokojąca informacja zwłaszcza dla osób cierpiących na zaburzenia odporności, dla których grzyb ten stanowi istotne zagrożenie.

  • Czy grozi nam pandemia małpiej ospy?

    Do 21 maja 2022 roku Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) otrzymała raporty z 12 krajów o 92 potwierdzonych laboratoryjnie i 28 podejrzanych przypadkach małpiej ospy. Państwa te nie są obszarem endemicznym dla tej choroby, która od wielu lat praktycznie „nie opuszczała” Afryki. Czy grozi nam nowa pandemia?

  • Co wywołuje wysoki poziom testosteronu u kobiet?

    Wpływ testosteronu na organizm kobiety nie jest w pełni zgłębionym tematem. Dotychczas poznano tylko część z mechanizmów, w których bierze udział ten hormon androgenowy. Podobnie jak w przypadku innych hormonów, wszelkie poziomy testosteronu odchylone od normy laboratoryjnej, są manifestowane przez organizm w różny sposób. Co wpływ ana podwyższenie poziomu testosteronu u kobiet i na jakie objawy zwrócić uwagę?

  • Dieta ketogeniczna a rak jelita grubego

    Najnowsze wyniki badań, które opublikowano na łamach czasopisma Nature, przedstawiają najnowsze odkrycie naukowców ze Stanów Zjednoczonych, w których potwierdzono, że myszy na diecie ketogenicznej wykazują się wyjątkową odpornością na rozwój i wzrost guza jelita grubego. Czy przyczyni się do zmiany podejścia względem profilaktyki RJG?

  • Czy osteopatię można stosować w leczeniu bólów głowy i migren?

    W czasopiśmie BMJ Open opublikowano artykuł przeglądowy oparty na ocenie pięciu badań klinicznych, których autorzy sugerują, że stosowanie technik osteopatycznych może zmniejszać intensywność bólów głowy i poprawiać stan funkcjonalny u osób cierpiących z powodu migren.

Porozmawiaj z farmaceutą
Infolinia: 800 110 110

Zadzwoń do nas jeśli potrzebujesz porady farmaceuty.
Jesteśmy dla Ciebie czynni całą dobę, 7 dni w tygodniu, bezpłatnie.

Pobierz aplikację mobilną Pobierz aplikację mobilną Doz.pl

Ikona przypomnienie o zażyciu leku.
Zdarza Ci się ominąć dawkę leku?

Zainstaluj aplikację. Stwórz apteczkę. Przypomnimy Ci kiedy wziąć lek.

Dostępna w Aplikacja google play Aplikacja appstore
Dlaczego DOZ.pl
Niższe koszta leczenia

Darmowa dostawa do Apteki
Bezpłatna Infolinia dla Pacjentów.

ikona niższe koszty leczenia
Bezpieczeństwo

Weryfikacja interakcji leków.
Encyklopedia leków i ziół

Ikona encklopedia leków i ziół
Wsparcie w leczeniu

Porady na czacie z Farmaceutą.
E-wizyta z lekarzem specjalistą.

Ikona porady na czacie z farmaceutą
Newsletter

Bądź na bieżąco z DOZ.pl

Ważne: Użytkowanie Witryny oznacza zgodę na wykorzystywanie plików cookie. Szczegółowe informacje w Regulaminie.

Zamnij