Strefa okazji
Nowości
Krótkie daty
Iksazomib, Ixazomibum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o iksazomibie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2015
- Substancje aktywne
-
cytrynian iksazomibu, iksazomib
- Działanie iksazomibu
-
przeciwnowotworowe (cytostatyczne, cytotoksyczne)
- Postacie iksazomibu
-
kapsułki twarde
- Układy narządowe
-
układ krwionośny (sercowo-naczyniowy)
- Specjalności medyczne
-
Onkologia kliniczna
- Rys historyczny iksazomibu
-
Iksazomib jest produkowany przez firmę Takeda pod nazwą handlową Ninlaro. W 2015r. został dopuszczony do obrotu w USA, a w 2016r. w Europie.
- Wzór sumaryczny iksazomibu
-
C14H19BCl2N2O4
Spis treści
- Wskazania do stosowania iksazomibu
- Dawkowanie iksazomibu
- Przeciwskazania do stosowania iksazomibu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania iksazomibu
- Przeciwwskazania iksazomibu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje iksazomibu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje iksazomibu z pożywieniem
- Wpływ iksazomibu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ iksazomibu na ciążę
- Wpływ iksazomibu na laktację
- Wpływ iksazomibu na płodność
- Skutki uboczne
- Mechanizm działania iksazomibu
- Wchłanianie iksazomibu
- Dystrybucja iksazomibu
- Metabolizm iksazomibu
- Wydalanie iksazomibu
Wskazania do stosowania iksazomibu
Iksazomib jest stosowany w leczeniu szpiczaka mnogiego, w skojarzeniu z lenalidomidem oraz deksametazonem. Leczenie powinno być prowadzone przez doświadczonego lekarza.
Dawkowanie iksazomibu
Iksazomib należy dawkować ściśle według schematu - 4 mg doustnie, raz w tygodniu w 1, 8 i 15 dniu leczenia w 28 dniowym cyklu.
Przeciwskazania do stosowania iksazomibu
Przeciwwskazaniem do stosowania iksazomibu jest nadwrażliwość na substancję czynną.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania iksazomibu
Iksazomib może powodować szereg różnych komplikacji, które wymagają monitorowania i ewentualnie wdrożenia odpowiedniego leczenia: małopłytkowość - wymagane jest badanie płytek krwi co najmniej raz w miesiącu; biegunki, wymioty - stosuje się leczenie objawowe i badanie stężenia potasu we krwi, może być również konieczna modyfikacja dawki iksazomibu; w przypadku wystąpienia neuropatii obwodowej może być konieczna modyfikacja dawki, podobnie w przypadku wystąpienia nasilonej wysypki oraz w przypadku zaburzeń za strony wątroby; w przypadku wystąpienia mikroangiopatii zakrzepowej lub zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii należy zaprzestać podawania iksazomibu. U pacjentów leczonych iksazomibem powinna być wdrożona profilaktyka przeciwwirusowa, w celu zapobieżenia półpaścowi oraz profilaktyka przeciwzakrzepowa.
Przeciwwskazania iksazomibu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Iksazomibu nie należy łączyć z u z silnymi induktorami CYP3A, np. karbamazepiną, fenytoiną oraz ryfampicyną, ze względu na osłabienie działania iksazomibu.
Interakcje iksazomibu z innymi substancjami czynnymi
| Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
|---|---|
| Adalimumab (Adalimumab) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
| Alemtuzumab (Alemtuzumab) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
| Azatiopryna (Azathioprine) | inne leki immunosupresyjne |
| Deferypron (Deferiprone) | antidota - odtrutki i środki chelatujące |
| Denozumab (Denosumab) | przeciwciała monoklonalne - przeciwosteoporotyczne |
| Etanercept (Etanercept) | inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa - TNF-alfa |
| Fingolimod (Fingolimod) | inne leki immunosupresyjne |
| Golimumab (Golimumab) | przeciwciała monoklonalne - przeciwreumatyczne |
| Infliksymab (Infliximab) | inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa - TNF-alfa |
| Kladrybina (Cladribine) | antymetabolity, analogi puryn |
| Klozapina (Clozapine) | neuroleptyki atypowe |
| Natalizumab (Natalizumab) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
| Roflumilast (Roflumilast) | inhibitory fosfodieasterazy IV - PDE4 |
| Teryflunomid (Teriflunomide) | selektywne leki immunosupresyjne |
| Topotekan (Topotecan) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Trastuzumab (Trastuzumab) | przeciwciała monoklonalne - przeciwnowotworowe i immunosupresyjne |
| Ustekinumab (Ustekinumab) | inhibitory interleukiny |
| Tofacytynib (Tofacitinib) | selektywne leki immunosupresyjne |
| Baricytynib (Baricitinib) | selektywne leki immunosupresyjne |
| Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
|---|---|
| Beksaroten (Bexarotene) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Dabrafenib (Dabrafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
| Deferazyroks (Deferasirox) | antidota - odtrutki i środki chelatujące |
| Deksametazon (Dexamethasone) | glikokortykosteroidy |
| Efawirenz (Efavirenz) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
| Enzalutamid (Enzalutamide) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Eslikarbazepina (Eslicarbazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
| Etrawiryna (Etravirine) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
| Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital) | inne leki przeciwpadaczkowe |
| Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
| Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
| Lumakaftor (Lumacaftor) | inne substancje stosowane w chorobach płuc i oskrzeli |
| Mitotan (Mitotane) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Newirapina (Nevirapine) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
| Okskarbazepina (Oxcarbazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
| Prymidon (Primidone) | barbiturany i pochodne |
| Rufinamid (Rufinamide) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
| Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
| Witamina E (Tokoferol, tokoferyl) (Tocopherol) | witamina E i jej pochodne |
| Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
|---|---|
| Talimogen laherparepwek (Talimogene laherparepvec) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
|---|---|
| Bedakilina (Bedaquiline) | substancje stosowane w leczeniu gruźlicy |
| Daklizumab (Daclizumab) | inhibitory interleukiny |
| Lomitapid (Lomitapide) | inne substancje zmniejszające stężenie cholesterolu i trójglicerydów we krwi o zróżnicowanym mechanizmie działania |
| Naltrekson (Naltrexone) | antagoniści receptora opioidowego |
| Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
|---|---|
| Amiodaron (Amiodarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
| Atorwastatyna (Atorvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
| Bortezomib (Bortezomib) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Cisplatyna (Cisplatin) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Dinutuksymab beta (Dinutuximab beta) | przeciwciała monoklonalne - przeciwnowotworowe i immunosupresyjne |
| Disulfiram (Disulfiram) | substancje stosowane w leczeniu alkoholizmu |
| Docetaksel (Docetaxel) | inne cytostatyki pochodzenia naturalnego |
| Elotuzumab (Elotuzumab) | przeciwciała monoklonalne - przeciwnowotworowe i immunosupresyjne |
| Erybulina (Eribulin) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Etambutol (Ethambutol) | substancje stosowane w leczeniu gruźlicy |
| Etopozyd (Etoposide) | inne cytostatyki pochodzenia naturalnego |
| Fludarabina (Fludarabine) | cytostatyki alkilujące |
| Fluwastatyna (Fluvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
| Ipilimumab (Ipilimumab) | przeciwciała monoklonalne - przeciwnowotworowe i immunosupresyjne |
| Izoniazyd (Isoniazid) | substancje stosowane w leczeniu gruźlicy |
| Karboplatyna (Carboplatin) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Karfilzomib (Carfilzomib) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Kolchicyna (Colchicine) | substancje niewpływające na metabolizm kwasu moczowego (przeciw dnie moczanowej) |
| Kryzotynib (Crizotinib) | inhibitory kinazy białkowej |
| Lewodopa (Levodopa) | DOPA i pochodne |
| Linezolid (Linezolid) | inne leki przeciwbakteryjne |
| Lowastatyna (Lovastatin (monacolin k, mevinolin)) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
| Metotreksat (Methotrexate) | antymetaboilty kwasu foliowego (inhibitory reduktazy kwasu dihydrofoliowego) |
| Nelarabina (Nelarabine) | antymetabolity, analogi puryn |
| Oksaliplatyna (Oxaliplatin) | cytostatyki alkilujące |
| Paklitaksel (Paclitaxel) | taksoidy |
| Pitawastatyna (Pitavastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
| Pomalidomid (Pomalidomide) | inne leki immunosupresyjne |
| Ponatynib (Ponatinib) | inhibitory kinazy białkowej |
| Prawastatyna (Pravastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
| Rosuwastatyna (Rosuvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
| Simwastatyna (Simvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
| Stawudyna (Stavudine) | nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
| Talidomid (Thalidomide) | inne leki immunosupresyjne |
| Telbiwudyna (Telbivudine) | nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
| Trabektedyna (Trabectedin) | inne cytostatyki pochodzenia naturalnego |
| Tyzanidyna (Tizanidine) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
| Winblastyna (Vinblastine) | alkaloidy barwinka (Vinca) i analogi |
| Winkrystyna (Vincristine) | alkaloidy barwinka (Vinca) i analogi |
| Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
|---|---|
| Gancyklowir (Ganciclovir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
| Olaparyb (Olaparib) | inne leki przeciwnowotworowe |
| Walgancyklowir (Valganciclovir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
Interakcje iksazomibu z pożywieniem
Iksazomib należy podawać co najmniej godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
Wpływ iksazomibu na prowadzenie pojazdów
Iksazomib może powodować zawroty głowy i zmęczenie, z tego względu nie należy prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn w ruchu, aż do ustąpienia objawów.
Inne rodzaje interakcji
Nie należy stosować iksazomibu w połączeniu z preparatami dziurawca.
Wpływ iksazomibu na ciążę
Iksazomib może powodować uszkodzenie płodu, z tego względu nie należy go stosować w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ iksazomibu na płód.
Wpływ iksazomibu na laktację
Nie wiadomo, czy iksazomib przenika do mleka matki, przez co nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka. Z tego względu nie należy go stosować w okresie karmienia piersią.
Wpływ iksazomibu na płodność
Badania wpływu iksazomibu na płodność u ludzi nie zostały przeprowadzone. U zwierząt, tj. U szczurów i królików iksazomib wykazał toksyczne działanie zarodkowo-płodowe.
Skutki uboczne
- biegunka
- małopłytkowość
- nudności
- wymioty
- wysypka
- neutropenia
- obrzęki obwodowe
- neuropatia obwodowa
- zakażenia górnych dróg oddechowych
- Ból pleców
- zaparcie
- półpasiec
- zakrzepowa plamica małopłytkowa
- Mikroangiopatia zakrzepowa
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Mechanizm działania iksazomibu
Iksazomib oddziałuje na podjednostkę beta 5 proteasomu 20S, co prowadzi do obumierania komórek nowotworowych.
Wchłanianie iksazomibu
Po podaniu doustnym biodostępność iksazomibu wynosi 58%, maksymalne stężenie osiągane jest po około godzinie od podania.
Dystrybucja iksazomibu
Iksazomib w 99% wiąże się z białkami osocza.
Metabolizm iksazomibu
Iksazomib jest metabolizowany przez różne izoenzymy CYP, takie jak 3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2D6, 2C19 oraz 2C9.
Wydalanie iksazomibu
Iksazomib w 62% jest wydalany z moczem, a w 22% z kałem. Około 3,5% dawki jest wydalana w postaci niezmienionej z moczem. Okres półtrwania wynosi 9,5 dnia.
