Ibrutynib, Ibrutinibum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o ibrutynibie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2013
- Substancje aktywne
-
ibrutinib
- Działanie ibrutynibu
-
przeciwnowotworowe (cytostatyczne, cytotoksyczne)
- Postacie ibrutynibu
-
kapsułki twarde
- Układy narządowe
-
układ krwiotwórczy i krew, układ limfatyczny (chłonny)
- Specjalności medyczne
-
Onkologia kliniczna
- Rys historyczny ibrutynibu
-
Ibrutynib został opracowany przez firmę Pharmacyclics i zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) w 2013 roku. Pierwszym wskazaniem do stosowania leku był chłoniak z komórek płaszcza (MCL). Rok później wskazania rozszerzono o przewlekłą białaczkę limfocytową (CLL). Badnia kliniczne pokazały również skuteczność ibrutynibu w leczeniu pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma. Od 2017 roku lek znajduje zastosowanie w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
- Wzór sumaryczny ibrutynibu
-
C25H24N6O2
Spis treści
- Wskazania do stosowania ibrutynibu
- Dawkowanie ibrutynibu
- Przeciwskazania do stosowania ibrutynibu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ibrutynibu
- Przeciwwskazania ibrutynibu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje ibrutynibu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje ibrutynibu z pożywieniem
- Wpływ ibrutynibu na prowadzenie pojazdów
- Wpływ ibrutynibu na ciążę
- Wpływ ibrutynibu na laktację
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania ibrutynibu
- Mechanizm działania ibrutynibu
- Wchłanianie ibrutynibu
- Dystrybucja ibrutynibu
- Metabolizm ibrutynibu
- Wydalanie ibrutynibu
Wskazania do stosowania ibrutynibu
Ibrutynib jest stosowany w monoterapii chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), w monoterapii bądź w połączeniu z innym lekiem przeciwnowotworowym u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową, a także w przypadku makroglobulinemii Waldenströma jako alternatywa dla osób, u których zastosowanie chemioimmunoterapii jest niemożliwe.
Dawkowanie ibrutynibu
Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od jednostki chorobowej, chorób towarzyszących (zaburzona praca nerek, niewydolność wątroby), jednocześnie przyjmowanych leków (ihibitorów CYP3A4) itp.
Ibrutynib przyjmuje się doustnie o stałej porze dnia. Pominiętą dawkę leku należy przyjąć najszybciej jak to możliwe i dalsze przyjmowanie kontynuować następnego dnia zgodnie ze schematem.
Dawki zwykle stosowane (dobowe) u osób dorosłych: 140–560 mg.
Brak danych potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność stosowania ibrutynibu u dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia.
Przeciwskazania do stosowania ibrutynibu
Przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na ibrutynib.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania ibrutynibu
Podczas terapii ibrutynibem istnieje zwiększone ryzyko zdarzeń krwotocznych (krwawienia z nosa i z przewodu pokarmowego, krwotok wewnątrzczaszkowy, krew w moczu). Dotyczy to zwłaszcza osób jednocześnie stosujących środki przeciwzakrzepowe, dlatego należy unikać takiego połączenia leków. Konieczne jest zachowanie przerwy (3-7 dni) w stosowaniu leku przed i po zabiegu chirurgicznym.
Jeżeli podczas leczenia wystąpi znaczny wzrost liczby leukocytów, należy dokładnie obserwować pacjenta i rozważyć odstawienie leku na pewien czas.
Ból lewego górnego odcinka jamy brzusznej lub barku może być objawem pęknięcia śledziony. Odnotowano przypadki pęknięcia śledziony po zaprzestaniu stosowania leku.
Pacjenci narażeni są na ciężkie zakażenia, które mogą doprowadzić do hospitalizacji i śmierci. U osób ze znacznie obniżoną odpornością należy wdrożyć profilaktykę przeciwinfekcyjną, a w razie wystąpienia gorączki, neutropenii lub zakażenia należy rozpocząć leczenie przeciwinfekcyjne. Jeżeli podejrzewa się leukoencefalopatię wieloogniskową, należy przerwać stosowanie leku. Wskazaniem do przerwania terapii są również objawy płucne, które mogą sugerować śródmiąższową chorobę płuc.
Pacjenci muszą wykonywać regularne badania krwi, w celu wykrycia zaburzeń hematologicznych (neutropenia, małopłytkowość i niedokrwistość).
U osób z sercowymi czynnikami ryzyka należy przeprowadzać dokładną ocenę stanu pacjenta pod kątem objawów niemiarowości rytmu serca i niewydolności serca.
Istnieje ryzyko wystąpienia incydentów naczyniowo-mózgowych, w tym ryzyko udaru niedokrwiennego prowadzącego do zgonu.
Należy uwzględnić ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza i rozwoju raka skóry niebędącego czerniakiem.
Skutkiem stosowania leku może być reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B i poważne powikłania prowadzące do zgonu.
W trakcie stosowania ibrutynibu może rozwinąć się nadciśnienie tętnicze, które będzie wymagało wprowadzenia leczenia przeciwnadciśnieniowego.
Należy przeprowadzić dokładną ocenę kliniczną u pacjentów, u których wystąpiły objawy patologicznej reaktywacji immunologicznej (limfohistiocytoza hemofagocytarna). Do objawów zalicza się podwyższone stężenie ferrytyny w surowicy, gorączkę, hipertriglicerydemię, cytopenię, hepatosplenomegalię.
Przeciwwskazania ibrutynibu do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Ibrutynibu nie należy łączyć z preparatami dziurawca, ponieważ zmniejsza on skuteczność terapii przeciwnowotworowej. Przeciwwskazane jest łączenie ibrutynibu z warfaryną i innymi antagonistami witaminy K. Należy unikać przyjmowania suplementów zawierających w składzie olej rybi i witaminę E.
Interakcje ibrutynibu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Amiodaron (Amiodarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Aprepitant (Aprepitant) | antagoniści receptorów neurokiniowych 1 - NK1 |
Atazanawir (Atazanavir) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Azytromycyna (Azithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Ciprofloksacyna (Ciprofloxacin) | fluorochinolony |
Diltiazem (Diltiazem) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Dronedaron (Dronedarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Erytromycyna (Erythromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Flukonazol (Fluconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fosamprenawir (Fosamprenavir) | inhibitory proteazy HIV |
Imatynib (Imatinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Indynawir (Indinavir) | inhibitory proteazy HIV |
Itrakonazol (Itraconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Ketokonazol (Ketoconazole) | przeciwgrzybicze pochodne imidazolu |
Klarytromycyna (Clarithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Kobicystat (Cobicistat) | inhibitory proteazy HIV |
Kryzotynib (Crizotinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Pozakonazol (Posaconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Rytonawir (Ritonavir) | inhibitory proteazy HIV |
Sakwinawir (Saquinavir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
Telitromycyna (Telithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Werapamil (Verapamil) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Worykonazol (Voriconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Dekslanzoprazol (Dexlansoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Esomeprazol (Esomeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Lansoprazol (Lansoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Omeprazol (Omeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Pantoprazol (Pantoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Rabeprazol (Rabeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Cyklosporyna (Cyclosporine) | inhibitory kalcyneuryny |
Dabigatran (Dabigatran) | leki przeciwzakrzepowe-inhibitory trombiny |
Digoksyna (Digoxin) | glikozydy nasercowe |
Metotreksat (Methotrexate) | antymetaboilty kwasu foliowego (inhibitory reduktazy kwasu dihydrofoliowego) |
Rosuwastatyna (Rosuvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Cyklosporyna (Cyclosporine) | inhibitory kalcyneuryny |
Erlotynib (Erlotinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Ewerolimus (Everolimus) | inhibitory kinazy białkowej |
Fidaksomycyna (Fidaxomicin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Kolchicyna (Colchicine) | substancje niewpływające na metabolizm kwasu moczowego (przeciw dnie moczanowej) |
Linagliptyna (Linagliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) |
Marawirok (Maraviroc) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Saksagliptyna (Saxagliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) |
Sitagliptyna (Sitagliptin) | doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4) |
Syrolimus (Sirolimus) | selektywne leki immunosupresyjne |
Takrolimus (Tacrolimus) | inhibitory kalcyneuryny |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Beksaroten (Bexarotene) | inne leki przeciwnowotworowe |
Dabrafenib (Dabrafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Deksametazon (Dexamethasone) | glikokortykosteroidy |
Enzalutamid (Enzalutamide) | inne leki przeciwnowotworowe |
Etrawiryna (Etravirine) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Lumakaftor (Lumacaftor) | inne substancje stosowane w chorobach płuc i oskrzeli |
Mitotan (Mitotane) | inne leki przeciwnowotworowe |
Okskarbazepina (Oxcarbazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Pioglitazon (Pioglitazone) | doustne leki przeciwcukrzycowe - INNE |
Rufinamid (Rufinamide) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Azytromycyna (Azithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Boceprewir (Boceprevir) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Buprenorfina (Buprenorphine) | substancje o działaniu agonistyczno-antagonistycznym na receptory opioidowe |
Ciprofloksacyna (Ciprofloxacin) | fluorochinolony |
Danazol (Danazol) | testosteron i pochodne |
Erybulina (Eribulin) | inne leki przeciwnowotworowe |
Iwakaftor (Ivacaftor) | inne substancje stosowane w chorobach płuc i oskrzeli |
Izoniazyd (Isoniazid) | substancje stosowane w leczeniu gruźlicy |
Kryzotynib (Crizotinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Oktreotyd (Octreotide) | somatostatyny i analogi |
Ranolazyna (Ranolazine) | inne leki nasercowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Gancyklowir (Ganciclovir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
Walgancyklowir (Valganciclovir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Adalimumab (Adalimumab) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
Alemtuzumab (Alemtuzumab) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
Azatiopryna (Azathioprine) | inne leki immunosupresyjne |
Certolizumab pegol (Certolizumab pegol) | inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa - TNF-alfa |
Etanercept (Etanercept) | inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa - TNF-alfa |
Fingolimod (Fingolimod) | inne leki immunosupresyjne |
Golimumab (Golimumab) | przeciwciała monoklonalne - przeciwreumatyczne |
Infliksymab (Infliximab) | inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa - TNF-alfa |
Kanakinumab (Canakinumab) | inhibitory interleukiny |
Kladrybina (Cladribine) | antymetabolity, analogi puryn |
Leflunomid (Leflunomide) | selektywne leki immunosupresyjne |
Natalizumab (Natalizumab) | przeciwciała monoklonalne - immunosupresyjne |
Roflumilast (Roflumilast) | inhibitory fosfodieasterazy IV - PDE4 |
Topotekan (Topotecan) | inne leki przeciwnowotworowe |
Tofacytynib (Tofacitinib) | selektywne leki immunosupresyjne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Aceklofenak (Aceclofenac) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Acenokumarol (Acenocoumarol) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Apiksaban (Apixaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Bemiparyna (Bemiparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Celekoksyb (Celecoxibum) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Cilostazol (Cilostazol) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Dabigatran (Dabigatran) | leki przeciwzakrzepowe-inhibitory trombiny |
Dalteparyna (Dalteparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Deferazyroks (Deferasirox) | antidota - odtrutki i środki chelatujące |
Deksibuprofen (Dexibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Deksketoprofen (Dexketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Duloksetyna (Duloxetine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Edoksaban (Edoxaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Etorykoksyb (Etoricoxib) | NLPZ hamujące wybiórczo COX-2 - koksyby |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Ibrytumomab (Ibritumomab) | radiofarmaceutyki |
Ibuprofen (Ibuprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Iloprost (Iloprost) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Indometacyna (Indomethacin) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Ketoprofen (Ketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Klopidogrel (Clopidogrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Kwas acetylosalicylowy (Acetylsalicylic acid) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Kwas mefenamowy (Mefenamic acid) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Lornoksykam (Lornoxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Milnacypran (Milnacipran) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Nabumeton (Nabumetone) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Nadroparyna (Nadroparin calcium) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Naproksen (Naproxen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Nimesulid (Nimesulide) | NLPZ hamujące silniej COX-2 niż COX-1 |
Panobinostat (Panobinostat) | inne leki przeciwnowotworowe |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Piroksykam (Piroxicam) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Prasugrel (Prasugrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Rywaroksaban (Rivaroxaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Sertralina (Sertraline) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Sulodeksyd (Sulodexide) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Tikagrelor (Ticagrelor) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Tiklopidyna (Ticlopidine) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Treprostinil (Treprostinil) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Typranawir (Tipranavir) | inhibitory proteazy HIV |
Warfaryna (Warfarin) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Wenlafaksyna (Venlafaxine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Worapaksar (Vorapaksar) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Wortioksetyna (Vortioxetine) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Kaplacyzumab (Caplacizumab) | leki przeciwzakrzepowe - INNE |
Diklofenak (Diclofenac) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Enoksaparyna (Enoxaparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Interakcje ibrutynibu z pożywieniem
Należy unikać spożywania soku z grejpfrutów i gorzkich pomarańczy, ponieważ takie połączenie może prowadzić do zwiększenia ekspozycji na ibrutynib i nasilenia działań niepożądanych ibrutynibu.
Wpływ ibrutynibu na prowadzenie pojazdów
Ibrutynib może powodować objawy wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów tj. zmęczenie, zawroty głowy, dezorientacja, apatia. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas terapii ibrutynibem i indywidualną ocenę stopnia nasilenia wymienionych skutków.
Wpływ ibrutynibu na ciążę
Badania prowadzone wśród zwierząt wykazały szkodliwy wpływ ibrutynibu na przebieg ciąży i rozwój płodu (wczesne poronienia, wady wrodzone serca i dużych naczyń, szkieletowe wady rozwojowe itd.). Skutki stosowania leku u kobiet ciężarnych nie są znane. Stosowanie leku w ciąży jest przeciwwskazane. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas terapii i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia.
Wpływ ibrutynibu na laktację
Nie stwierdzono, czy ibrutynib jest obecny w mleku kobiecym. Nie można wykluczyć szkodliwego wpływu leku na karmione dziecko, dlatego w okresie leczenia ibrutynibem należy przerwać karmienie piersią.
Skutki uboczne
- ból głowy
- limfocytoza
- zakażenia skóry
- Zwiększona skłonność do powstawania siniaków
- obrzęk obwodowy
- ból mięśniowo-szkieletowy
- zakażenia górnych dróg oddechowych
- Hiperurykemia
- zapalenie płuc
- gorączka
- ból stawów
- neutropenia
- Krwotok
- zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
- zawroty głowy
- zaparcia
- wysypka
- zapalenie jamy ustnej
- wymioty
- skurcze mięśni
- nadciśnienie
- nudności
- biegunka
- małopłytkowość
- posocznica
- neutropenia obwodowa
- migotanie przedsionków
- rak skóry niebędący czerniakiem
- leukocytoza
- rak kolczystokomórkowy skóry
- łamliwość paznokci
- rak podstawnokomórkowy
- gorączka neutropeniczna
- zapalenie zatok
- zakażenia dróg moczowych
- niewyraźne widzenie
- Tachyarytmie komorowe
- Śródmiąższowa choroba płuc
- krwawienie z nosa
- pokrzywka
- rumień
- niewydolność serca
- wybroczyny
- krwiak podtwardówkowy
- zapalenie podskórnej tkanki tłuszczowej
- zakażenia Aspergillus
- zakażenia Pneumocystis
- zakażenia Cryptococcus
- dermatozy neutrofilowe
- zespół rozpadu guza
- reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B
- Incydent naczyniowo-mózgowy
- przemijający napad niedokrwienny
- niewydolność wątroby
- obrzęk naczynioruchowy
- udar niedokrwienny mózgu
- leukostaza
- zespół Stevensa-Johnsona
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania ibrutynibu
Dane dotyczące objawów przedawkowania ibrutynibu są ograniczone. Odnotowano przypadek odwracalnego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych.
Mechanizm działania ibrutynibu
Ibrutynib poprzez wiązanie z resztą cysteinową w centrum aktywnym kinazy tyrozynowej Brutona, hamuje aktywność tego enzymu, który odgrywa kluczową rolę w przekazywaniu sygnałów przez receptory komórek B i szlaki receptorowe cytokin. W efekcie dochodzi do zahamowania progresji choroby w nowotworach B-komórkowych. Ibrutynib działa przeciwnowotworowo poprzez hamowanie proliferacji (namnażania) i indukcję apoptozy (śmierci) komórek nowotworowych.
Wchłanianie ibrutynibu
Ibrutynib jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Wyższy stopień wchłaniania leku występuje po podaniu z posiłkiem. Stężenie maksymalne ibrutynibu osiągane jest po 1-2 h po podaniu.
Dystrybucja ibrutynibu
Ibrutynib wiąże się w 97,3% z białkami osocza, głównie z albuminami.
Metabolizm ibrutynibu
Ibrutynib jest metabolizowany przede wszystkim przy udziale enzymu CYP3A4 i w znacznie mniejszym stopniu przez CYP2D6. Głównym metabolitem jest dihydrodiol, który wykazuje około 15 razy słabszą aktywność farmakologiczną w porównaniu do związku macierzystego.
Wydalanie ibrutynibu
Okres półtrwania ibrutynibu wynosi 4-13 h. Wydalanie leku odbywa się w 80% z kałem (z czego <1% to postać niezmieniona), a poniżej 10% dawki jest wydalane z moczem w postaci metabolitów.