Dasatynib, Dasatinibum - Zastosowanie, działanie, opis

Dasatynib jest wskazany do stosowania u osób dorosłych w przypadku nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej, przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej, w fazie akceleracji, w fazie przełomu blastycznego w przypadku oporności lub nietolerancji na poprzednie leczenie; ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia oraz z limfoblastyczną postacią przełomu blastycznego w przypadku oporności lub nietolerancji na poprzednie leczenie.

U dzieci i młodzieży lek stosuje się w przypadku  nowo rozpoznanej przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej w przypadku oporności lub nietolerancji na poprzednie leczenie oraz w przypadku nowo rozpoznanej ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia w skojarzeniu z chemioterapią.

Dasatynib u osób dorosłych w przypadku przewlekłej białaczki szpikowej początkowo stosuje się w dawce 100 mg na dobę. W fazie akceleracji, limfoblastycznej lub mieloblastycznej postaci przełomu blastycznego przewlekłej białaczki szpikowej lub w ostrej białaczce limfoblastycznej z chromosomem Philadelphia lek stosuje się w dawce 140 mg na dobę.

Dawkowanie u dzieci i młodzieży ustala się na podstawie masy ciała,  dawkę należy modyfikować co trzy miesiące z uwzględnieniem zmian wagi pacjenta. Zwykle stosuje się dawkę od 2 do 4 mg na kilogram masy ciała na dobę.

Dasatynibu nie należy stosować w przypadku nadwrażliwości na tą substancję czynną.

Dasatynib jest metabolizowany przy udziale cytochromu P450 dlatego należy stosować go ostrożnie z innymi lekami wpływającymi na aktywność tego enzymu ze względu na możliwe zmiany poziomu tych substancji czynnych we krwi.

Dasatynib należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz leczonych lekami przeciwzakrzepowymi.

Pacjenci leczeni dasatynibem powinni mieć regularnie wykonywane badania morfologi krwi.

Ze względu na możliwość wydłużenia odstępu QT przed podaniem dasatynibu należy uzupełnić niedobory magnezu oraz potasu.

Nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B powinni być kontrolowani pod względem możliwej reaktywacji wirusa HBV podczas leczenia dasatynibem.

Dasatynib jest metabolizowany przez cytochrom CYP3A4 dlatego w czasie leczenia należy unikać stosowania innych leków lub substancji hamujących działanie tego cytochromu takich jak: pochodne triazolu, antybiotyki makrolidowe, niektóre leki przeciwwirusowe.

Podczas leczenia dasatynibem należy unikać spożywania grejpfrutów oraz soku grejpfrutowego.

Dasatynib może powodować zawroty głowy i zaburzenia widzenia wpływające negatywnie na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn, dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas wykonywania tych czynności.

Podczas leczenia dasatynibem należy unikać stosowania ziela dziurawca oraz jego przetworów.

Dasatynibu nie wolno stosować w czasie ciąży, chyba że wymaga tego stan kliniczny pacjentki. Lek ma szkodliwe działanie na płód, może powodować wady wrodzone np. wady cewy nerwowej.

Mimo że brak wystarczających danych na temat obecności dasatynibu w mleku kobiet nie należy go stosować podczas karmienia piersią.

W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano wpływu dasatynibu na płodność u samic i samców. Dane o wpływie na płodność u ludzi są niewystarczające.

Dane na temat przedawkowania dasatynibu są ograniczone. Podanie dawki 280mg na dobę przez dwa tygodnie skutkowało znacznym obniżeniem ilości płytek. U pacjentów otrzymujących wysokie dawki leku istnieje ryzyko wystąpienia mielosupresji.

Dasatynib należy do grupy leków zwanych inhibitorami kinaz proteinowych. Kinazy są to enzymy regulujące aktywność wielu białek o koniecznych do prawidłowego funkcjonowania komórek.

Dasatynib hamuje aktywność kinazy BCR-ABL, kinaz z rodziny SRC a także kinazy onkogenne takie jak: kinaza c-KIT, kinazy receptora efryny, kinaza receptora PDGFβ. Lek może przełamywać oporność wynikającą ze zwiększonej ilości kinazy BCR-ABL oraz kinaz z rodziny SRC.

In vitro dasatynib jest aktywny wobec komórek białaczkowych. In vivo zapobiega postępom fazy przewlekłej białaczki szpikowej

Dasatynib szybko wchłania sie z przewodu pokarmowego osiągając stężenie maksymalne w czasie od 0,5 do 3 godzin.

Dasatynib w około 96% wiąże się z białkami osocza.

Dasatynib jest metabolizowany głównie przy udziale enzymu CYP3A4. Około 29% podanej dawki nie jest metabolizowana i jest wydalana w postaci niezmienionej.

Dasatynib jest wydalany głównie z kałem jako w postaci metabolitów oraz w ok 29% w postaci niezmienionej.