Pegwisomant, Pegvisomantum - Zastosowanie, działanie, opis

Pegwisomant jest przeznaczony do leczenia akromegalii, u pacjentów, u których inne metody leczenia tej choroby okazały się niewystarczające. 

Pegwisomant należy podać jednorazowo w dawce wysycającej wynoszącej 80mg, następnie maksymalna dawka dobowa wynosi 30mg. Dostosowanie dawki zależne jest od stężenia IGF-I we krwi. Terapię powinien prowadzić lekarz doświadczony w leczeniu akromegalii. 

Przeciwwskazaniem do stosowania pegwisomantu jest nadwrażliwość na substancję czynną. 

W przypadku zastosowania pewgisomantu u pacjenta z guzem przysadki mózgowej, wydzielającym hormon wzrostu, należy ściśle kontrolować możliwy wzrost guza. U pacjentów z cukrzycą może być konieczne zmniejszenie dawek leków przeciwcukrzycowych, ze względu na możliwe wystąpienie hipoglikemii. W przypadku wystąpienia niedoboru hormonu wzrostu należy dostosować dawkę pegwisomantu, odpowiednio do wyniku stężenia IGF-I we krwi. Przed rozpoczęciem terapii, a także w jej trakcie należy monitorować parametry wątrobowe i w przypadku wysokich wartości należy rozważyć zaprzestanie leczenia pegwisomantem. 

Możliwe wystąpienie hipoglikemii.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Akarboza (Acarbose)	doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory alfa-glukozydazy
Albiglutyd (Albiglutide)	analogi glukagonopodobnego peptydu-1 GLP-1
Alogliptyna (Alogliptin)	doustne leki przeciwcukrzycowe - INNE
Bromokryptyna (Bromocriptine)	agoniści receptorów dopaminowych
Citalopram (Citalopram)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
Dapagliflozyna (Dapagliflozin)	doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2
Dulaglutyd (Dulaglutide)	analogi glukagonopodobnego peptydu-1 GLP-1
Empagliflozyna (Empagliflozin)	doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2
Fluwoksamina (Fluvoxamine)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
Gliklazyd (Gliclazide)	doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika
Glikwidon (Gliquidone)	doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika
Glimepiryd (Glimepiride)	doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika
Glipizyd (Glipizide)	doustne leki przeciwcukrzycowe - pochodne sulfonylomocznika
Insulina Aspart (Insulin aspart)	insuliny
Insulina Degludec (Insulin degludec)	insuliny
Insulina Detemir (Insulin detemir)	insuliny
Insulina Glargine (Insulin glargine)	insuliny
Insulina Glulizynowa (Insulin glulisine)	insuliny
Insulina Izofanowa (Insulin isophane)	insuliny
Insulina Lispro (Insulin lispro)	insuliny
Insulina Neutralna (Insulin human)	insuliny
Kanagliflozyna (Canagliflozin)	doustne leki przeciwcukrzycowe - inhibitory transportera sodowo-glukozowego2 - SGLT2
Linagliptyna (Linagliptin)	doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4)
Liraglutyd (Liraglutide)	analogi glukagonopodobnego peptydu-1 GLP-1
Pioglitazon (Pioglitazone)	doustne leki przeciwcukrzycowe - INNE
Pregabalina (Pregabalin)	leki przeciwpadaczkowe - analogi GABA
Repaglinid (Repaglinide)	doustne leki przeciwcukrzycowe - glinidy
Saksagliptyna (Saxagliptin)	doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4)
Sertralina (Sertraline)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
Sitagliptyna (Sitagliptin)	doustne leki przeciwcukrzycowe - gliptyny - inhibitor peptydazy dipeptydylowej IV (DPP-4)
Sunitynib (Sunitinib)	inne leki przeciwnowotworowe
Wenlafaksyna (Venlafaxine)	SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory
Metformina (Metformin)	doustne leki przeciwcukrzycowe - biguanidy

Możliwe wystąpienie bradykardii.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Acebutolol (Acebutolol)	antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe
Atenolol (Atenolol)	antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe
Betaksolol (Betaxolol)	antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych
Bisoprolol (Bisoprolol)	antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe
Celiprolol (Celiprolol)	antagoniści receptorów beta 1 oraz rozszerzające naczynia obwodowe
Esmolol (Esmolol)	antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych
Karwedilol (Carvedilol)	antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych
Pindolol (Pindolol)	antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych
Propranolol (Propranolol)	antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych
Tymolol (Timolol)	antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych

Nasilenie metabolizmu acenokumarolu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Acenokumarol (Acenocoumarol)	leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K

Ryzyko nasilenia działania blokującego przewodnictwo nerwowo-mięśniowe.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Aklidyna (Aclidinium)	antagoniści receptora muskarynowego
Chloroprokaina (Chloroprocaine)	substancje znieczulające miejscowo - INNE
Efedryna (Ephedrine)	agoniści receptorów alfa- i beta-adrenergicznych

Osłabienie skuteczności amantadyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Amantadyna (Amantadine)	antagoniści receptora NMDA

Osłabienie skuteczności amitryptyliny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Amitryptylina (Amitriptyline)	TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Nasilenie metabolizmu arypiprazolu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Arypiprazol (Aripiprazol) (Aripiprazole)	neuroleptyki atypowe

Osłabienie skuteczności atropiny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Atropina (Atropine)	antagoniści receptora muskarynowego

Osłabienie skuteczności pegwisomantu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Beklometazon (Beclomethasone)	glikokortykosteroidy
Betametazon (Betamethasone)	glikokortykosteroidy
Budezonid (Budesonide)	glikokortykosteroidy
Buprenorfina (Buprenorphine)	substancje o działaniu agonistyczno-antagonistycznym na receptory opioidowe
Cyklezonid (Ciclesonide)	glikokortykosteroidy
Deksametazon (Dexamethasone)	glikokortykosteroidy
Dihydrokodeina (Dihydrocodeine)	agoniści receptora opioidowego
Fentanyl (Fentanyl)	agoniści receptora opioidowego
Flutikazon (Fluticasone)	glikokortykosteroidy
Hydrokortyzon (Hydrocortisone)	glikokortykosteroidy
Klobetazol (Clobetasol)	glikokortykosteroidy
Kodeina (Codeine)	agoniści receptora opioidowego
Metadon (Methadone)	agoniści receptora opioidowego
Metyloprednizolon (Methylprednisolone)	glikokortykosteroidy
Mometazon (Mometasone)	glikokortykosteroidy
Morfina (Morphine)	agoniści receptora opioidowego
Naltrekson (Naltrexone)	antagoniści receptora opioidowego
Prednizolon (Prednisolone)	glikokortykosteroidy
Prednizon (Prednisone)	glikokortykosteroidy

Osłabienie skuteczności certolizumabu pegol.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Certolizumab pegol (Certolizumab pegol)	inhibitory czynnika martwicy nowotworów alfa - TNF-alfa

Osłabienie skuteczności chlorpromazyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Chlorpromazyna (Chlorpromazine)	neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny

Osłabienie skuteczności chlorprotiksenu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Chlorprotiksen (Chlorprothixene)	neuroleptyki klasyczne - pochodne tioksantenu

Nasilenie metabolizmu klindamycyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Klindamycyna (Clindamycin)	antybiotyki linkozamidowe - linkozamidy

Osłabienie metabolizmu klobazamu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Klobazam (Clobazam)	BZD - benzodiazepiny

Nasilenie metabolizmu klonazepamu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Klonazepam (Clonazepam)	leki przeciwpadaczkowe - analogi GABA

Osłabienie skuteczności klozapiny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Klozapina (Clozapine)	neuroleptyki atypowe

Osłabienie skuteczności desloratadyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Desloratadyna (Desloratadine)	antagoniści receptorów histaminowych H1 bez działania ośrodkowego

Osłabienie skuteczności dekstrometorfanu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Dekstrometorfan (Dextromethorphan)	substancje przeciwkaszlowe działające ośrodkowo

Osłabienie metabolizmu diklofenaku.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Diklofenak (Diclofenac)	NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol

Osłabienie skuteczności dimetyndenu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Dimetynden (Dimetindene)	antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym

Osłabienie skuteczności doksepiny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Doksepina (Doxepin)	TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne

Zmniejszenie stężenia erlotynibu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Erlotynib (Erlotinib)	inhibitory kinazy białkowej

Osłabienie skuteczności escitalopramu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Escitalopram (Escitalopram)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny

Osłabienie skuteczności fluoksetyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Fluoksetyna (Fluoxetine)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny

Osłabienie skuteczności bromku ipratropium.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:

Osłabienie skuteczności lamotryginy.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Lamotrygina (Lamotrigine)	leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów

Osłabienie metabolizmu lidokainy.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Lidokaina (Lidocaine)	substancje znieczulające miejscowo - amidy

Osłabienie skuteczności maprotyliny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Maprotylina (Maprotiline)	substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania

Osłabienie skuteczności mebeweryny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Mebeweryna (Mebeverine)	spazmolityki o różnym mechanizmie działania (muskulotropowe, przeciwskurczowe) - gastroenterologia

Osłabienie skuteczności olanzapiny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Olanzapina (Olanzapine)	neuroleptyki atypowe

Osłabienie metabolizmu omeprazolu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Omeprazol (Omeprazole)	IPP - inhibitory pompy protonowej

Osłabienie skuteczności oksybutyniny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Oksybutynina (Oxybutynin)	leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu

Osłabienie skuteczności paroksetyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Paroksetyna (Paroxetine)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny

Osłabienie skuteczności fenobarbitalu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital)	inne leki przeciwpadaczkowe

Osłabienie metabolizmu fenytoiny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Fenytoina (Phenytoin)	leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów

Osłabienie skuteczności zyprazydonu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Zyprazydon (Ziprasidone)	neuroleptyki atypowe

Nasilenie metabolizmu warfaryny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Warfaryna (Warfarin)	leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K

Osłabienie skuteczności promazyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Promazyna (Promazine)	neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny

Osłabienie skuteczności skopolaminy.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Skopolamina (Hioscyna) (Scopolamine)	spazmolityki o różnym mechanizmie działania (muskulotropowe, przeciwskurczowe) - gastroenterologia

Osłabienie skuteczności solifenacyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Solifenacyna (Solifenacin)	leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu

Nasilenie metabolizmu pegwisomantu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Tramadol	agoniści receptora opioidowego

Osłabienie skuteczności trimebutyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Trimebutyna (Trimebutine)	spazmolityki o różnym mechanizmie działania (muskulotropowe, przeciwskurczowe) - gastroenterologia

Nie należy oznaczać stężenia hormonu wzrostu we krwi testami komercyjnymi, ponieważ te testy mogą dawać wyniki fałszywie dodatnie. 

Pegwisomantu nie należy stosować w okresie ciąży, ze względu na niewystarczające badania na tej grupie pacjentek. 

Pegwisomantu nie należy stosować w okresie karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy przenika on do mleka matki i nie można wykluczyć ryzyka dla dziecka. 

Pegwisomant może zwiększać płodność u kobiet, dlatego należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie terapii. 

Po podaniu parenteralnym pegwisomantu zaobserwowano wiele działań niepożądanych. Występujące bardzo często: bóle głowy i stawów oraz biegunka. Występujące często: hipercholesterolemia, hiperglikemia, hipoglikemia, wzrost wagi, niezwykłe sny, senność, drżenia, zawroty głowy, niedoczulica, bolesność oka, obrzęki obwodowe, nadciśnienie, duszności, wymioty, zaparcia, nudności, pełność w jamie brzusznej, niestrawność, wzdęcia, nieprawidłowe wyniki parametrów wątrobowych, nasilone pocenie się, kontuzje, świąd, wysypka, ból mięśni, stany zapalne stawów, krwiomocz, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, objawy grypopodobne, zmęczenie, osłabienie, podwyższona temperatura. Występujące niezbyt często: zmiana samopoczucia, trudności w gojeniu, odczuwanie głodu, wielomocz, zaburzenia pracy nerek, białkomocz, obrzęk twarzy, przesuszenie skóry, zwiększona podatność do występowania siniaków, poty nocne, rumień, pokrzywka, hemoroidy, hipersekrecja gruczołów ślinowych, suchość w ustach, zaburzenia ze strony zębów, choroba Ménière’a, zaburzenia wzroku, narkolepsja, migrena, zaburzenia smaku, napady paniki, krótkotrwała utrata pamięci, apatia, splątanie, zaburzenia snu, zwiększenie libido, hipertrójglicerydemia, nadwrażliwość, małopłytkowość, leukopenia, leukocytoza oraz skaza krwotoczna. Częstość nieznana: reakcje anafilaktyczne i anafilaktoidalne, rozdrażnienie, skurcz krtani oraz obrzęk naczynioruchowy.

Przedawkowanie pegwisomantu obejmuje następujące objawy: zmęczenie oraz suchość w ustach. Po tygodniu od przedawkowania obserwowano bezsenność, nasilenie zmęczenia, obrzęki obwodowe, drżenia i wzrost masy ciała, a dwa tygodnie po przedawkowaniu wystąpiła leukocytoza oraz krwawienie w miejscach wkłuć. 

Pegwisomant stabilizuje stężenie IGF-1 we krwi, poprzez selektywne wiązanie się z receptorami hormonu wzrostu na powierzchni komórek.

Pegwisomant podany podskórnie wchłania się powoli, maksymalne stężenie osiągane jest po 33-77 godzinach od zastosowania. 

Objętość dystrybucji pegwisomantu wynosi 7-12 l.

Pegwisomant z organizmu usuwa się powoli, jego okres półtrwania wynosi 74-172 godziny.