Nonakog gamma, Nonacogum gamma - Zastosowanie, działanie, opis

Nonakog gamma jest rekombinowanym ludzkim IX czynnikiem krzepnięcia wyprodukowanym dzięki metodzie rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego.

Substancja czynna znalazła zastosowanie w zapobieganiu krwawieniom oraz w terapii osób dorosłych i dzieci cierpiących na hemofilię typu B.

Schemat dawkowania jest zależny od wieku i stanu organizmu pacjenta, lokalizacji oraz nasilenia krwawienia, a także od stopnia niedoboru czynnika IX i jego okresu półtrwania w organizmie pacjenta.

Siła działania nonakogu gamma jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych. Jedna jednostka międzynarodowa odpowiada ilości czynnika IX, która znajduje się w jednym mililitrze osocza. 

Dawka dobowa nonakogu gamma powinna być dostosowana indywidualnie do każdego pacjenta. Zalecane jest monitorowanie aktywności czynnika IX podczas terapii. Wymagana ilość substancji leczniczej jest różna w zależności od występującej przyczyny podania. Nonakog gamma należy podawać drogą dożylną, w postaci wlewu o maksymalnej szybkości przepływu wynoszącej 10 ml/min.

W przypadku pacjentów cierpiących na ciężką postać hemofilii B, lek można stosować w celu zapobiegania krwawieniom. 
Zwykle stosowana dawka wynosi od 40 j.m. do 60 j.m. na kilogram masy ciała pacjenta dorosłego co trzy lub cztery dni.

Schemat terapii może wymagać dostosowania w przypadku dzieci lub młodzieży. Zalecana dawka dla pacjentów poniżej 12 roku życia mieści się w zakresie od 40 j.m. do 80 j.m. na kilogram masy ciała. 
Dawkę nonakogu gamma należy zmodyfikować u pacjentów niedożywionych lub osób z nadwagą. 

Przeciwwskazaniem do stosowania nonakogu gamma jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości na tę substancję czynną. Ponadto, innym ograniczeniem w wykorzystaniu leku w terapii jest występowanie alergii na białko chomika.

Podczas stosowania nonakogu gamma istnieje prawdopodobieństwo pojawienia się w osoczu przeciwciał neutralizujących działanie czynnika IX. Pojawienie się przeciwciał skierowanych przeciwko cząsteczce leku zwiększa prawdopodobieństwo pojawienia się reakcji uczuleniowej podczas terapii.

Nonakog gamma może zwiększać ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu podczas terapii osób cierpiących na choroby układu sercowo–naczyniowego.

Podczas stosowania nonakogu gamma istnieje prawdopodobieństwo pojawienia się objawów reakcji alergicznej. W trakcie terapii może wystąpić pokrzywka, wysypka, niedociśnienie, reakcja anafilaktyczna, zaburzenia oddechowe lub wstrząs. Substancja czynna powstaje w procesie rekombinacji DNA w linii zmodyfikowanych komórek jajnika chomika chińskiego i może zawierać niewielkie ilość białek chomika – odpowiedzialnych za potencjalną reakcję uczuleniową. Ryzyko wystąpienia nadwrażliwości rośnie w przypadku osób z mutacjami genetycznymi wysokiego ryzyka.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów cierpiących na zaburzenia czynności wątroby, noworodków, osób po przebytych zabiegach chirurgicznych oraz u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia powikłań zakrzepowych. Zalecane jest staranne obserwowanie pacjentów ze względu na zwiększenie prawdopodobieństwa pojawienia się zdarzeń zakrzepowo – zatorowych podczas leczenia.

W niektórych przypadkach podczas terapii nonakogiem gamma konieczne może być stosowanie centralnego cewnika żylnego. Wykorzystanie cewnika niesie ze sobą ryzyko rozwoju zakrzepicy, bakteriemii oraz infekcji w miejscu wkłucia. 

U niektórych pacjentów zaobserwowano prawdopodobieństwo wystąpienia zespołu nerczycowego podczas indukcji tolerancji immunologicznej u osób cierpiących na hemofilię typu B i potwierdzonej obecności inhibitorów czynnika IX.

Substancja lecznicza nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Brak badań potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność substancji leczniczej u kobiet w ciąży. 

Nonakog gamma może być stosowany u kobiet ciężarnych jedynie w przypadku wyraźnej konieczności, po wcześniejszej analizie zagrożenia występującego dla przebiegu ciąży. 

Brak badań potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność substancji leczniczej u kobiet karmiących. Nie wykluczono zdolności przenikania substancji czynnej dla mleka matki.

W wyniku dożylnego podania nonakogu gamma u leczonych pacjentów istnieje ryzyko wystąpienia:

• częstego bólu kończyn oraz zaburzeń smaku;
• rzadkich reakcji alergicznych (w niektórych przypadkach prowadzących do wystąpienia wstrząsu anafilaktycznego);
• bardzo rzadkich reakcji nadwrażliwości wywołanych przez białko chomika wykorzystywane podczas produkcji substancji czynnej;
• zaburzeń o nieznanej częstotliwości występowania – pojawienia się inhibitorów czynnika IX w osoczu, powikłań zakrzepowo–zatorowych oraz nadwrażliwości na substancję czynną.

Nonakog gamma jest rekombinowanym czynnikiem krzepnięcia IX, zależnym od występowania witaminy K i czynnika VIIIa w organizmie. Podanie leku prowadzi do zwiększenia stężenia czynnika IX w osoczu, dzięki czemu ryzyko wystąpienia krwawień zmniejsza się.
Kompleks czynnika IX oraz czynnika VIII jest odpowiedzialny za prawidłową aktywację czynnika X, który bierze udział w przekształceniu protrombiny w trombinę. Następnie trombina odpowiada za przekształcenie fibrynogenu w fibrynę i powstanie skrzepu.

Czynnik krzepnięcia IX wchodzi w połączenie z aktywowanym czynnikiem VIII.