Amsakryna, Amsacrinum - Zastosowanie, działanie, opis

Amsakryna jest wskazana do stosowania w połączeniu z innymi lekami cytostatycznymi w terapii ratunkowej opornej ostrej białaczki szpikowej lub/i nawrotu opornej ostrej białaczki szpikowej u osób dorosłych.

W fazie indukcji remisji stosuje się zwykle dawkę 300-650 mg/m² powierzchni ciała podawanych w ciągu trzech do siedmiu dni. Następnie w fazie konsolidacji remisji stosuje się dawki takie same lub nieznacznie mniejsze.

U pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek lub wątroby należy rozważyć zmniejszenie dawko o 20 - 30% 

Leczenie amsakryną powinien prowadzić lekarz posiadający doświadczenie w leczeniu cytostatykami.

Przed rozpoczęciem leczenia należy sprawdzić stężenie potasu w surowicy,  powinno ono być większe od 4 mEq/l.

Przeciwwskazaniem do stosowania amsakryny jest nadwrażliwość na lek oraz pochodne akrydyny. Przeciwwskazaniem do stosowania amsakryny jest karmienie piersią a także zahamowanie czynności szpiku spowodowane napromieniowaniem lub leczeniem cytostatykami.

Amsakrynę należy stosować pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu cytostatykami.

Ze względy na działania niepożądane leku konieczne są częste badania morfologii krwi, poziomu kwasu moczowego, rytmu serca oraz poziomu potasu w osoczu. W czasie leczenia należy także kontrolować czynność nerek i wątroby.

Przed rozpoczęciem leczenia należy ocenić ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza u leczonego pacjenta.

W czasie leczenie amsakryną nie należy podawać żadnych żywych szczepionek.

Brak jest danych sugerujących negatywny wpływ amsakryny na prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn, jednak biorąc pod uwagę profil działań niepożądanych nie jest to zalecane w czasie leczenia tym lekiem.

Brak jest badań na ludziach dotyczących stosowania amsakryny w czasie ciąży. Badania przeprowadzone na zwierzętach wskazują na działanie teratogenne - uszkadzające płód oraz negatywny wpływ na reprodukcję.

Biorąc pod uwagę badania na zwierzętach oraz mechanizm działania leku nie zaleca się jego stosowania w czasie ciąży a szczególnie w pierwszym trymestrze. Przed podaniem leku należy rozważyć korzyści z jego zastosowania oraz ryzyko dla płodu.

Brak jest danych na temat przedostawania się amsakryny do mleka matki, nie należy karmić piersią w czasie stosowania leku.

Lek ma negatywny wpływ na płodność u mężczyzn może powodować azospermię - brak plemników w ejakulacie. Kobiety w okresie rozrodczym, w czasie leczenia amsakryną oraz do trzech miesięcy po jego zakończeniu powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży. Mężczyźni powinni stosować skuteczne metody antykoncepcyjne w czasie leczenia oraz co najmniej sześć miesięcy po jego zakończeniu.

Przedawkowanie amsakryny może skutkować hipoplazją lub aplazją szpiku powodującą krwotoki i zwiększoną podatność na zakażenia. W przypadku podania zbyt dużej dawki  leku mogą wystąpić wymioty, biegunka ciężkie zapalenie błon śluzowych.

Amsakryna wiąże się z DNA hamując jego replikację, nie ma wpływu na syntezę RNA. Komórki w fazie podziału są od dwóch do czterech razy bardziej wrażliwe na działanie leku od komórek w fazie spoczynku. Toksyczność amsakryny jest wynikiem działania na szpik kostny stąd zastosowanie leku w leczeniu ostrej białaczki szpikowej.

Amsakryna jest podawana we wlewie dożylnym.

Amsakryna wiąże się z białkami osocza w około 97%.

Amsakryna jest metabolizowana głównie w wątrobie. Cząsteczka leku jest utleniana do diiminochinonu, który jest sprzęgany z glutationem.

Metabolity amsakryny są wydalane głównie z żółcią a także z moczem w postaci zarówno niezmienionej jak i metabolitów.