Amifamprydyna, Amifampridinum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o amifamprydynie
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2018
- Substancje aktywne
-
amifamprydyna, fosforan amifamprydyny
- Działanie amifamprydyny
-
poprawia przewodnictwo nerwowo-mięśniowe
- Postacie amifamprydyny
-
tabletki
- Układy narządowe
-
układ nerwowy i narządy zmysłów
- Specjalności medyczne
-
Neurologia
- Rys historyczny amifamprydyny
-
Amifaprydyna została odkryta w latach 70-tych XX wieku w Szkocji, a jej właściwości w leczeniu zaburzeń nerwowo-mięśniowych badano w latach 80-tych XX wieku.
- Wzór sumaryczny amifamprydyny
-
C5H7N3
Spis treści
- Wskazania do stosowania amifamprydyny
- Dawkowanie amifamprydyny
- Przeciwskazania do stosowania amifamprydyny
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania amifamprydyny
- Przeciwwskazania amifamprydyny do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje amifamprydyny z innymi substancjami czynnymi
- Wpływ amifamprydyny na prowadzenie pojazdów
- Wpływ amifamprydyny na ciążę
- Wpływ amifamprydyny na laktację
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania amifamprydyny
- Mechanizm działania amifamprydyny
- Wchłanianie amifamprydyny
- Dystrybucja amifamprydyny
- Metabolizm amifamprydyny
- Wydalanie amifamprydyny
Wskazania do stosowania amifamprydyny
Amifamprydyna jest stosowana w leczeniu zespołu miastenicznego Lamberta-Eatona (zaburzenie połączenia nerwowo-mięśniowego).
Dawkowanie amifamprydyny
Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od chorób towarzyszących (zaburzona praca nerek, niewydolność wątroby), aktywności enzymów N-acetylotransferaz itp.
Amifamprydynę przyjmuje się doustnie, podczas posiłku.
Dawka początkowa zwykle stosowana u osób dorosłych to 15 mg na dobę. Dawkę można zwiększać do maksymalnej dawki dobowej 60 mg. Pojedyncza dawka leku nie powinna przekraczać 20 mg.
Brak danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci w wieku 17 lat i młodszych.
Przeciwskazania do stosowania amifamprydyny
Przeciwwskazaniem jest nadwrażliwość na amifamprydynę, padaczka, nieprawidłowo kontrolowana astma oskrzelowa i wrodzony zespół QT.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania amifamprydyny
Szczególną ostrożność należy zachować u osób z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.
Wraz ze zwiększaniem dawki amifamprydyny wzrasta ryzyko napadów drgawkowych. Dotyczy to zwłaszcza osób z innymi czynnikami ryzyka np. osób stosujących inne leki obniżające próg drgawkowy.
Odnotowano przypadki łagodnych i złośliwych postaci nerwiaka osłonkowego (Schwannoma). Nie jest znana częstotliwość rozwoju nowotworów na skutek przyjmowania amifamprydyny. Większość z odnotowanych nerwiaków osłonkowych przebiegała łagodnie i bezobjawowo.
Należy monitorować pacjenta pod kątem zaburzeń rytmu sercu i w przypadku wystąpienia objawów wykonać niezwłocznie badanie EKG. Regularnie należy również kontrolować choroby współistniejące, zwłaszcza astmę oskrzelową.
U osób, u których metabolizm przy udziale N-acetylotransferaz jest powolny występuje więcej działań niepożądanych.
Przeciwwskazania amifamprydyny do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Amifamprydyny nie należy łączyć z sultoprydem, z lekami o wąskim indeksie terapeutycznymi (np. digoksyna, fenytoina) i lekami wydłużającymi odstęp QT (np. dyzopiramid, ryfampicyna).
Interakcje amifamprydyny z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Amantadyna (Amantadine) | antagoniści receptora NMDA |
Amitryptylina (Amitriptyline) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Antazolina (Antazoline) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Atropina (Atropine) | antagoniści receptora muskarynowego |
Baklofen (Baclofen) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu ośrodkowym o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Biperyden (Biperiden) | antagoniści receptora muskarynowego |
Chlorpromazyna (Chlorpromazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Cisatrakurium (Cisatracurium) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym - inne |
Cynaryzyna (Cinnarizine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Cyproheptadyna (Cyproheptadine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Difenhydramina (Diphenhydramine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Dimetynden (Dimetindene) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Doksepina (Doxepin) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Glikopironium (Glycopyrronium) | antagoniści receptora muskarynowego |
Skopolamina (Hioscyna) (Scopolamine) | spazmolityki o różnym mechanizmie działania (muskulotropowe, przeciwskurczowe) - gastroenterologia |
Hydroksyzyna (Hydroxyzine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Klemastyna (Clemastine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Klozapina (Clozapine) | neuroleptyki atypowe |
Lewomepromazyna (Levomepromazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Miwakurium (Mivacurium chloride) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym - czwartorzędowe aminy |
Oksybutynina (Oxybutynin) | leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu |
Opipramol (Opipramol) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Perazyna (Perazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Pipekuronium (Pipecuronium) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym - czwartorzędowe aminy |
Pramipeksol (Pramipexole) | agoniści receptorów dopaminowych |
Promazyna (Promazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Propafenon (Propafenone) | leki przeciwarytmiczne - klasa I |
Rokuronium (Rocuronium, rocuronium bromide) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym - czwartorzędowe aminy |
Ropinirol (Ropinirole) | agoniści receptorów dopaminowych |
Rupatadyna (Rupatadine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 bez działania ośrodkowego |
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Suksametonium (Suxamethonium chloride) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym - pochodne choliny |
Tiotropium (Bromek tiotropiowy) (Tiotropium bromide) | antagoniści receptora muskarynowego |
Tolterodyna (Tolterodine) | leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu |
Triprolidyna (Triprolidine) | antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym |
Umeklidynium (Umeclidinium) | antagoniści receptora muskarynowego |
Wekuronium (Vecuronium) | leki zwiotczające mięśnie o działaniu obwodowym - czwartorzędowe aminy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Ambenonium (Ambenonium) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Distygmina (Distigmime) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Donepezil (Donepezil) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Galantamina (Galantamine) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Neostygmina (Neostigmine) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Pirydostygmina (Pyridostigmine, pyridostigmine bromide, pyridostigmine iodide) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Rywastygmina (Rivastigmine) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Fizostygmina (Physostigmine) | inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Akamprozat (Acetylohomotaurynian wapnia) (Acamprosate) | substancje stosowane w leczeniu alkoholizmu |
Amitryptylina (Amitriptyline) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Bupropion (Bupropion) | NDRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i dopaminy |
Buspiron (Buspirone) | leki przeciwlękowe wpływające na przekaźnictwo serotoninergiczne |
Chlorpromazyna (Chlorpromazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Dapoksetyna (Dapoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Disulfiram (Disulfiram) | substancje stosowane w leczeniu alkoholizmu |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Klozapina (Clozapine) | neuroleptyki atypowe |
Kwetiapina (Quetiapine) | neuroleptyki atypowe |
Lewomepromazyna (Levomepromazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Maprotylina (Maprotiline) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Mianseryna (Mianserin) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Mirtazapina (Mirtazapine) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Moklobemid (Moclobemide) | IMAO - inhibitory monoaminooksydazy |
Olanzapina (Olanzapine) | neuroleptyki atypowe |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Promazyna (Promazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Rysperydon (Risperidone) | neuroleptyki atypowe |
Sertralina (Sertraline) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Tetrahydrokannabinol (Tetrahydrocannabinol) | kanabinoidy |
Tramadol | agoniści receptora opioidowego |
Wenlafaksyna (Venlafaxine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Węglan litu (Lithium carbonate) | neuroleptyki atypowe |
Wortioksetyna (Vortioxetine) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Haloperidol (Haloperidol) | neuroleptyki klasyczne - pochodne butyrofenonu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Amantadyna (Amantadine) | antagoniści receptora NMDA |
Amiodaron (Amiodarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Amitryptylina (Amitriptyline) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Chlorochina (Chloroquine) | substancje przeciwpierwotniakowe |
Chlorpromazyna (Chlorpromazine) | neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny |
Citalopram (Citalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Cyzapryd (Cisapride) | substancje hamujące perystaltykę jelit o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Doksepina (Doxepin) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Domperidon (Domperidone) | inne leki stosowane w czynnościowych zaburzeniach jelit |
Erytromycyna (Erythromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Famotydyna (Famotidine) | antagoniści receptorów histaminowych H2 |
Fludrokortyzon (Fludrocortisone) | mineralokortykosteroidy |
Flukonazol (Fluconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Indapamid (Indapamide) | sulfonamidy |
Ketokonazol (Ketoconazole) | przeciwgrzybicze pochodne imidazolu |
Klarytromycyna (Clarithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Klomipramina (Clomipramine) | TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne |
Kwetiapina (Quetiapine) | neuroleptyki atypowe |
Lewofloksacyna (Levofloxacin) | fluorochinolony |
Metadon (Methadone) | agoniści receptora opioidowego |
Moksyfloksacyna (Moxifloxacin) | fluorochinolony |
Oksaliplatyna (Oxaliplatin) | cytostatyki alkilujące |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Rysperydon (Risperidone) | neuroleptyki atypowe |
Sertralina (Sertraline) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Sotalol (Sotalol) | antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych |
Kotrimoksazol (Sulfametoksazol+Trimetoprim) (Co-trimoxazole (sulfamethoxazole+trimethoprim)) | sulfonamidy i trimetoprim |
Tamoksyfen (Tamoxifen) | SERM - selektywne modulatory receptora estrogenowego |
Trimetoprim (Trimethoprim) | sulfonamidy i trimetoprim |
Hydroksychlorochina (Hydroxychloroquine) | substancje przeciwmalaryczne o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Haloperidol (Haloperidol) | neuroleptyki klasyczne - pochodne butyrofenonu |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Alfuzosyna (Alfuzosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Anagrelid (Anagrelide) | inne leki przeciwnowotworowe |
Asenapina (Asenapine) | neuroleptyki atypowe |
Atazanawir (Atazanavir) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Atomoksetyna (Atomoxetine) | substancje psychostymulujące i nootropowe |
Bortezomib (Bortezomib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Buprenorfina (Buprenorphine) | substancje o działaniu agonistyczno-antagonistycznym na receptory opioidowe |
Dabrafenib (Dabrafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Degareliks (Degarelix) | inne leki przeciwnowotworowe |
Dronedaron (Dronedarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Famotydyna (Famotidine) | antagoniści receptorów histaminowych H2 |
Fingolimod (Fingolimod) | inne leki immunosupresyjne |
Indapamid (Indapamide) | sulfonamidy |
Isradypina (Isradypine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Iwabradyna (Ivabradine) | inne leki nasercowe |
Kapecytabina (Capecitabine) | antymetabolity pirymidyny |
Lapatynib (Lapatinib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Lenwatynib (Lenvatinib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Metoklopramid (Metoclopramide) | prokinetyki o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Mirabegron (Mirabegron) | agoniści receptorów beta-3 adrenergicznych |
Mirtazapina (Mirtazapine) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Nilotynib (Nilotinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Oksaliplatyna (Oxaliplatin) | cytostatyki alkilujące |
Ondansetron (Ondansetron) | setrony - antagoniści receptora serotoninowego 5-HT3 |
Ozymertynib (Osimertinib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Panobinostat (Panobinostat) | inne leki przeciwnowotworowe |
Pazopanib (Pazopanib) | inhibitory kinazy białkowej |
Pozakonazol (Posaconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Ranolazyna (Ranolazine) | inne leki nasercowe |
Roksytromycyna (Roxithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Rytonawir (Ritonavir) | inhibitory proteazy HIV |
Sakwinawir (Saquinavir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
Sertindol (Sertindole) | neuroleptyki atypowe |
Sunitynib (Sunitinib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Takrolimus (Tacrolimus) | inhibitory kalcyneuryny |
Tamoksyfen (Tamoxifen) | SERM - selektywne modulatory receptora estrogenowego |
Telawancyna (Telavancin) | antybiotyki glikopeptydowe |
Telitromycyna (Telithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Tetrabenazyna (Tetrabenazine) | leki hamujące wytwarzanie noradrenaliny |
Toremifen (Toremifene) | substancje hamujące działanie estrogenów |
Trazodon (Trazodone) | SARI - selektyne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, dodatkowo blokujące receptor dla serotoniny |
Tyzanidyna (Tizanidine) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Wandetanib (Vandetanib) | inhibitory kinazy białkowej |
Wardenafil (Vardenafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Wemurafenib (Vemurafenib) | inhibitory kinazy białkowej |
Worykonazol (Voriconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Zyprazydon (Ziprasidone) | neuroleptyki atypowe |
Wpływ amifamprydyny na prowadzenie pojazdów
Stosowanie amifamprydyny wiąże się z ryzykiem wystąpienia objawów wpływających w niewielkim lub umiarkowanym stopniu na zdolność prowadzenia pojazdów tj. zawroty głowy, senność, zaburzenia widzenia, napady drgawkowe.
Wpływ amifamprydyny na ciążę
Stosowanie amifamprydyny w ciąży jest przeciwwskazane i wymaga stosowania skutecznej metody antykoncepcji ze względu na brak wystarczających danych. W badaniach wśród szczurów odnotowano zwiększoną częstość rodzenia martwego płodu.
Wpływ amifamprydyny na laktację
U zwierząt stwierdzono obecność amifamprydyny w mleku bez występowania istotnych działań niepożądanych. Nie wiadomo, czy badania te można odnieść do ludzi. Należy rozważyć przerwanie stosowania amifamprydyny w okresie laktacji lub zaprzestanie karmienia piersią.
Skutki uboczne
- zimny pot
- parestezja obwodowa i okołopoliczkowa
- parestezja jamy ustnej
- hipestezja jamy ustnej
- wzmożona potliwość
- nudności
- bóle brzucha
- zimne kończyny
- zawroty głowy
- Niedoczulica
- parestezje
- pląsawica
- biegunka
- drgawki
- kaszel
- kołatanie serca
- napady astmy
- lęk
- zespół Raynauda
- Zwiększone wytwarzanie śluzu w oskrzelach
- ból w nadbrzuszu
- mioklonia
- osłabienie
- zwiększenie aktywności aminotransferaz
- zaburzenia rytmu serca
- bóle głowy
- zmęczenie
- zaburzenia snu
- niewyraźne widzenie
- senność
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania amifamprydyny
Dane na temat przedawkowania amifamprydyny są ograniczone. Wśród objawów przedawkowania można wyróżnić wymioty i ból brzucha.
Mechanizm działania amifamprydyny
Amifamprydyna blokuje kanały potasowe zapobiegając przepływowi jonów potasu z wnętrza komórki na zewnątrz błony komórkowej, co prowadzi do wydłużenia depolaryzacji błony presynaptycznej. Skutkiem tego jest otwarcie zależnych od potencjału kanałów wapniowych i napływ jonów wapnia do zakończeń nerwowych. Wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia nasila uwalnianie acetylocholiny, która przekazuje impulsy nerwowe z komórek nerwowych do włókien mięśniowych i warunkuje prawidłową czynność skurczową mięśni.
Wchłanianie amifamprydyny
Amifamprydyna osiąga wyższe stężenia we krwi na czczo niż po posiłku. Stężenie maksymalne osiągane jest po upływie 0,6-1,3 h od podania. Przyjęcie amifamprydyny z posiłkiem powoduje zmniejszenie ogólnej ekspozycji na lek (średnio o 20%) i wydłużenie czasu potrzebnego do osiągnięcia stężenia maksymalnego. Ogólnoustrojowa ekspozycja na amifamprydynę zależna jest także od aktywności enzymów N-acetylotrasferaz i genotypu NAT2. Biodostępność leku wynosi 93-100%.
Dystrybucja amifamprydyny
Lek ulega szerokiej dystrybucji w organizmie. W tkankach osiąga stężenia takie jak w osoczu lub wyższe, przy czym największe wartości osiąga w narządach wydalania (wątroba, nerki, przewód pokarmowy) i w tkankach gruczołowych (gruczoły ślinowe, łzowe, śluzowe, tarczyca i przysadka mózgowa).
Metabolizm amifamprydyny
Głównym metabolitem amifamprydyny jest 3-N-acetylowana amifamprydyna, która powstaje na drodze acetylacji przy udziale N-acetylotransferazy.
Wydalanie amifamprydyny
Okres półtrwania amifamprydyny wynosi 2,5 h, zaś metabolitu - 3-N-acetyloamifamprydyny - 4 h. Wydalanie leku odbywa się z moczem, w którym postać niezmieniona stanowi 19%, a metabolit 74–81,7%. Lek zostaje prawie całkowicie wydalony z organizmu w ciągu 24 h po podaniu.