Fluwastatyna, Fluvastatinum - Zastosowanie, działanie, opis

Fluwastatyna jest stosowana w zaburzeniach gospodarki lipidowej (pierwotna hipercholesterolemia, mieszana dyslipidemia), gdy wdrożenie zdrowego tryby życia (dieta, aktywność fizyczna) okazało się niewystarczające. Innym wskazaniem do stosowania fluwastatyny jest wtórna prewencja w chorobie niedokrwiennej serca. Profilaktyka dotyczy pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową, po ostrych zespołach wieńcowych, po zabiegach rewaskularyzacji.

Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od jednostki chorobowej, wieku, masy ciała, chorób towarzyszących itp.

Fluwastatynę przyjmuje się doustnie bez względu na posiłki. Zwykle stosowane dawki początkowe u dorosłych i u dzieci powyżej 9 roku życia to 20 mg. Nie należy przekraczać maksymalnej dawki dobowej 80 mg.
Maksymalne obniżenie stężenia cholesterolu następuje po 4 tygodniach od rozpoczęcia stosowania leku. Po tym okresie wskazane jest na nowo dostosować dawkę leku dla pacjenta.

Przeciwwskazaniem do stosowanie leku jest nadwrażliwość na fluwastatynę, czynna choroba wątroby, niewyjaśnione zwiększenie aktywności aminotransferaz, a także okres ciąży i karmienia piersią.

Stosowanie fluwastatyny zwiększa ryzyko wystąpienia niewydolności wątroby, która objawia się zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, żółtaczką, predyspozycją do powstawania siniaków, krwawieniami i może doprowadzić do zgonu. Należy regularnie kontrolować czynność wątroby. Przekroczenie 3-krotne normy aktywności aminotransferaz sygnalizuje konieczność odstawienia leku. Odnotowano przypadki zapalenia wątroby, które ustępowały po zaprzestaniu stosowania leku.
U pacjentów stosujących fluwastatynę mogą wystąpić miopatie (uszkodzenie mięśni). Pacjenci zgłaszający ból mięśni, zwiększoną tkliwość i zmniejszenie siły mięśniowej powinni wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej CK. Podwyższenie wartości tego parametru wymaga szybkiej konsultacji z lekarzem. Badanie jest wymagane szczególnie w grupie osób zwiększonego ryzyka: z uszkodzeniem nerek, tarczycy, predyspozycją genetyczną, chorobą alkoholową, sepsą, po przebytych operacjach, z zaburzeniami endokrynologicznymi, metabolicznymi i elektrolitowymi, u osób w wieku podeszłym i z niedociśnieniem.
Duszność, kaszel, złe samopoczucie wskazują na rozwój choroby płuc, co wymaga przerwania leczenia fluwastatyną.
Podczas stosowania leku może wystąpić wzrost stężenia glukozy we krwi, wówczas pacjenci wymagają stałej kontroli diabetologicznej.

Zwiększone ryzyko rabdomiolizy (rozpadu mięśni) i miopatii (zespół objawów wynikających z uszkodzenia mięśni).

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Ciprofibrat (Ciprofibrate)	fibraty
Cytarabina (Cytarabine)	antymetabolity pirymidyny
Daptomycyna (Daptomycin)	antybiotyki lipopeptydowe
Erlotynib (Erlotinib)	inhibitory kinazy białkowej
Fenofibrat (Fenofibrate)	fibraty
Prulifloksacyna (Prulifloxacin)	fluorochinolony
Brygatynib (Brigatinib)	inhibitory kinazy białkowej

Nasilenie bólu mięśni.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Kolchicyna (Colchicine)	substancje niewpływające na metabolizm kwasu moczowego (przeciw dnie moczanowej)

Zwiększona ekspozycja na fluwastatynę i stężenie maksymalne fluwastatyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Cyklosporyna (Cyclosporine)	inhibitory kalcyneuryny
Flukonazol (Fluconazole)	przeciwgrzybicze pochodne triazolu
Rytonawir (Ritonavir)	inhibitory proteazy HIV

Nasilenie działania przeciwzakrzepowego.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Acenokumarol (Acenocoumarol)	leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K
Warfaryna (Warfarin)	leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K

Zmniejszenie biodostępności fluwastatyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Omeprazol (Omeprazole)	IPP - inhibitory pompy protonowej
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin))	antybiotyki - INNE

Wiązanie fluwastatyny z żywicą i zmniejszenie skuteczności.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Kolesewelam (Colesevelam)	substancje wiążące kwasy żółciowe

Zmiany stężenia fenytoiny w osoczu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Fenytoina (Phenytoin)	leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów

Potęgowanie działania fluwastatyny, w tym działań niepożądanych.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Atorwastatyna (Atorvastatin)	statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA
Lowastatyna (Lovastatin (monacolin k, mevinolin))	statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA
Pitawastatyna (Pitavastatin)	statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA
Prawastatyna (Pravastatin)	statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA
Rosuwastatyna (Rosuvastatin)	statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA
Safinamid (Safinamide)	IMAO - inhibitory monoaminooksydazy
Simwastatyna (Simvastatin)	statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA
Somatostatyna (Somatostatin)	somatostatyny i analogi
Telbiwudyna (Telbivudine)	nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Diklofenak (Diclofenac)	NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol

Uszkodzenie nerwów obwodowych.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Bortezomib (Bortezomib)	inne leki przeciwnowotworowe
Stawudyna (Stavudine)	nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Winorelbina (Vinorelbine)	alkaloidy barwinka (Vinca) i analogi

Zwiększone ryzyko uszkodzenia mięśni.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Erlotynib (Erlotinib)	inhibitory kinazy białkowej
Esomeprazol (Esomeprazole)	IPP - inhibitory pompy protonowej
Flukonazol (Fluconazole)	przeciwgrzybicze pochodne triazolu
Ketokonazol (Ketoconazole)	przeciwgrzybicze pochodne imidazolu
Pazopanib (Pazopanib)	inhibitory kinazy białkowej

Zwiększone ryzyko zaburzenia pracy wątroby.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Brentuksymabu wedotin (Brentuximab vedotin)	przeciwciała monoklonalne - przeciwnowotworowe i immunosupresyjne
Klofarabina (Clofarabine)	antymetabolity, analogi puryn
Leflunomid (Leflunomide)	selektywne leki immunosupresyjne
Naltrekson (Naltrexone)	antagoniści receptora opioidowego
Teryflunomid (Teriflunomide)	selektywne leki immunosupresyjne

Zmniejszenie skuteczności fluwastatyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Temsyrolimus (Temsirolimus)	inne leki przeciwnowotworowe

Zwiększenie stężenia fluwastatyny i ryzyka działań niepożądanych.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Cyproteron (Cyproterone acetate)	inne leki hormonalne
Daklataswir (Daclatasvir)	substancje przeciwwirusowe stosowane w HCV
Elbaswir (Elbasvir)	substancje przeciwwirusowe stosowane w HCV
Eltrombopag (Eltrombopag)	leki zwiększające krzepliwość krwi - INNE
Etrawiryna (Etravirine)	nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Ledipaswir (Ledipasvir)	substancje przeciwwirusowe stosowane w HCV
Nityzynon (Nitisinone)	substancje stosowane w rzadkich chorobach metabolicznych
Ombitaswir (Ombitasvir)	substancje przeciwwirusowe stosowane w HCV
Sonidegib (Sonidegib)	inne leki przeciwnowotworowe
Takrolimus (Tacrolimus)	inhibitory kalcyneuryny
Tedizolid (Tedizolid)	antybiotyki - INNE
Trabektedyna (Trabectedin)	inne cytostatyki pochodzenia naturalnego
Welpataswir (Velpatasvir)	substancje przeciwwirusowe stosowane w HCV

Wzrost stężenia digoksyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Metylodigoksyna (Metildigoxin)	glikozydy nasercowe

Zwiększenie działania neurotoksycznego.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Kabazytaksel (Cabazitaxel)	taksoidy

Zmniejszenie działania fluwastatyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Aprepitant (Aprepitant)	antagoniści receptorów neurokiniowych 1 - NK1

Wzrost stężenia i nasilenie działania losartanu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Losartan (Losartan)	ARB, sartany - blokery receptora angiotensyny II

Wydłużenie biologicznego okresu półtrwania fluwastatyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Itrakonazol (Itraconazole)	przeciwgrzybicze pochodne triazolu

Nasilenie działania fluwastatyny.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Nateglinid (Nateglinide)	doustne leki przeciwcukrzycowe - INNE

Połączenie fluwastatyny z alkoholem nie jest bezwzględnie przeciwwskazane, jednak należy zachować umiar w spożywaniu alkoholu ze względu na zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby.

Biorąc pod uwagę mechanizm działania fluwastatyny można wnioskować, że lek poprzez blokowanie syntezy cholesterolu i jego pochodnych może doprowadzić do uszkodzenia płodu, dlatego jego stosowanie u kobiet w ciąży jest przeciwwskazane.

Na podstawie przeprowadzonych badań można wnioskować, że fluwastatyna przenika do mleka kobiecego, dlatego stosowanie leku w okresie laktacji jest przeciwwskazane.

Najważniejszymi objawami przedawkowania fluwastatyny są zaburzenia czynności wątroby, dolegliwości mięśniowo-kostne i żołądkowo-jelitowe.

Fluwastatyna hamuje aktywność enzymu reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A (reduktazę HMG-CoA), przez co blokuje przemianę HMG-CoA w mewalonian, z którego w dalszym etapie powstaje cholesterol. W efekcie dochodzi do obniżenia zawartości cholesterolu w komórkach wątroby i wzrostu liczby receptorów wychwytujących lipoproteiny o małej gęstości (LDL). Skutkiem działania fluwastatyny jest zmniejszenie stężenia cholesterolu w osoczu, co korzystnie wpływa na czynność śródbłonka naczyń (obniżenie cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, apolipoproteiny B i trójglicerydów, wzrost cholesterolu HDL). Rezultatem jest zmniejszenie procesu zapalnego w naczyniach krwionośnych i agregacji płytek krwi, a także nasilenie fibrynolizy (rozpuszczanie skrzepów). Fluwastatyna przyczynia się do stabilizacji blaszki miażdżycowej zapobiegając powikłaniom zakrzepowym.

Fluwastatyna bardzo dobrze wchłania się po podaniu doustnym (98%). Przyjęcie leku z pokarmem opóźnia wchłanianie.

Fluwastatyna jest głównie dystrybuowana do wątroby. Na skutek efektu pierwszego przejścia biodostępność leku wynosi 24%. Fluwastatyna wiąże się w 98% z białkami osocza. Objętość dystrybucji wynosi 330 l.

Metabolizm fluwastatyny zachodzi przede wszystkim w wątrobie. Głównym enzymem uczestniczącym w metabolizmie leku jest CYP2C9 (75% metabolizmu). Mniejszy udział mają enzymy CYP3A4 i CYP2C8. Wśród metabolitów największą część stanowi nieaktywny kwas N-deizopropylopropionowy. Metabolity hydroksylowe zachowują aktywność farmakologiczną, lecz występują w postaci glukuronidów i siarczanów, które są szybko usuwane z organizmu w żółci wraz z kałem. 

Wydalanie fluwastatyny odbywa się głównie z kałem (93%), w drugiej kolejności z moczem (5%). W postaci niezmienionej ulega wydalaniu około 2% dawki leku.