Boceprewir, Boceprevir - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o boceprewirze
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2011
- Substancje aktywne
-
boceprewir
- Działanie boceprewiru
-
przeciwwirusowe
- Postacie boceprewiru
-
kapsułki twarde
- Układy narządowe
-
układ pokarmowy (trawienny)
- Specjalności medyczne
-
Choroby zakaźne i pasożytnicze
- Rys historyczny boceprewiru
-
Boceprewir został dopuszczony do obrotu przez FDA w 2011 roku przed podmiot odpowiedzialny Merck & Co., Inc. Na terenie Unii Europejskiej lek pojawił się w tym samym roku. Obecnie lek ten został wycofany z obrotu bezpośrednio przez firmę, ze względu na zmiany w praktykach leczenia, postęp naukowy.
- Wzór sumaryczny boceprewiru
-
C27H45N5O5
Spis treści
- Wskazania do stosowania boceprewiru
- Dawkowanie boceprewiru
- Przeciwskazania do stosowania boceprewiru
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania boceprewiru
- Przeciwwskazania boceprewiru do łączenia z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje boceprewiru z innymi substancjami czynnymi
- Wpływ boceprewiru na prowadzenie pojazdów
- Wpływ boceprewiru na ciążę
- Wpływ boceprewiru na laktację
- Wpływ boceprewiru na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania boceprewiru
- Mechanizm działania boceprewiru
- Wchłanianie boceprewiru
- Dystrybucja boceprewiru
- Metabolizm boceprewiru
- Wydalanie boceprewiru
Wskazania do stosowania boceprewiru
Wskazaniem do leczenia boceprewirem było przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, wywoływane przez wirus o genotypie 1, stosowany był w połączeniu z rybawiryną oraz peginterferonem alfa, u osób, u których występuje skompensowana choroba wątroby, która była wcześniej nieleczona lub wcześniejsza terapia okazała się niepowodzeniem.
Dawkowanie boceprewiru
Zwykle stosowana dawka dobowa boceprewiru jest zależna od postępu choroby, jednostki chorobowej oraz skojarzenia z innymi preparatami stosowanymi podczas leczenia. Czas trwania terapii oraz schemat leczenia zależne jest od odpowiedzi klinicznej za zastosowaną terapię. Leczenie za pomocą tego preparatu powinno odbywać się i być kontrolowane przez lekarza specjalistę, który ma doświadczenie w leczeniu tego typu zakażeń.
Boceprewir podawany jest drogą doustną podczas posiłku. Zwykle stosowana dawka dobowa to 2400 mg.
Przeciwskazania do stosowania boceprewiru
Przeciwwskazaniami do stosowania boceprewiru jest nadwrażliwość na zastosowaną substancją czynną, autoimmunologiczne zapalenie wątroby oraz ciąża.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania boceprewiru
Należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania terapii z boceprewirem wraz z skojarzeniem z peginterferonem alfa i rybawiryną, ze względu na pojawiające się często niepokojące dolegliwości do których należą: niedokrwistość, neutropenia oraz pancytopenia. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać stosowne badania oraz monitorować stan pacjenta podczas pełnej terapii.
Stosowanie substancji czynnej w skojarzeniu powodowało często występowanie reakcji nadwrażliwości, które przejawiały się ciężkim przebiegiem tj. obrzęk naczynioruchowy czy też pokrzywka.
Pacjenci przyjmujący jednocześnie preparat z boceprewirem powinni zachować ostrożność podczas przyjmowania medykamentów z substancją czynną drospirenon z towarzyszącą chorobą, które predysponuje do wystąpienia hiperkaliemii lub u osób, które stosują preparaty moczopędne zaliczane do leków oszczędzających potas. W takim wypadku należało by stosować alternatywne produkty antykoncepcyjne.
Podczas stosowania boceprewiru należy monitorować i kontrolować określone parametry oraz czynniki krwi. Ważne są testy ciążowe, biochemiczne oraz hematologiczne, o których dokładnie powinien poinformować lekarz prowadzący.
Boceprewir nie powinien być stosowany w monoterapii, ze względu na zwiększone prawdopodobieństwo zwiększonej oporności na wirusa HCV.
Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów, u których występuje ryzyko wydłużenia odstępu QT, w szczególności przy hipokaliemii oraz wrodzonych długim odstępem tego odcinka.
Przeciwwskazania boceprewiru do łączenia z innymi substancjami czynnymi
Przeciwwskazaniem do stosowania boceprewiru jest jednoczesne leczenie się za pomocą preparatów, które zawierają w swoim składzie substancje, które metabolizowane są za pomocą cytochromu CYP3A4 oraz CYP3A5, a także produkty lecznicze, które podczas wysokiego stężenie osoczowego są zależne z ciężkim lub zagrażającym życiu zdarzeniem. Do takich substancji należą np. pochodne sporyszu, inhibitory kinazy tyrozynowej, symwastatyna, alfuzosyna.
Przeciwwskazaniem do stosowania substancji czynnej są silne induktory cytochromu CYP3A4 (np. karbamazepina, ryfampicyna) oraz antagoniści adrenoreceptora α-1 (np. doksazosyna, tamsulozyna).
Interakcje boceprewiru z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Dabigatran (Dabigatran) | leki przeciwzakrzepowe-inhibitory trombiny |
Worapaksar (Vorapaksar) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Zonisamid (Zonisamide) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Typranawir (Tipranavir) | inhibitory proteazy HIV |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Alfuzosyna (Alfuzosin) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Apiksaban (Apixaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Arypiprazol (Aripiprazol) (Aripiprazole) | neuroleptyki atypowe |
Atorwastatyna (Atorvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Cerytynib (Ceritinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Cilostazol (Cilostazol) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Cyklosporyna (Cyclosporine) | inhibitory kalcyneuryny |
Digoksyna (Digoxin) | glikozydy nasercowe |
Dihydroergotamina (Dihydroergotamine) | inne substancje przeciwmigrenowe |
Eliglustat (Eliglustat) | VARIA / INNE |
Etosuksymid (Ethosuximide) | leki przeciwpadaczkowe - blokery kanałów wapniowych |
Flutikazon (Fluticasone) | glikokortykosteroidy |
Guanfacyna (Guanfacine) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Idarubicyna (Idarubicin) | antybiotyki cytostatyczne |
Lerkanidypina (Lercanidipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Loperamid (Loperamide) | leki przeciwbiegunkowe |
Lurazydon (Lurasidone) | neuroleptyki atypowe |
Pomalidomid (Pomalidomide) | inne leki immunosupresyjne |
Ponatynib (Ponatinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Rylpiwiryna (Rilpivirine) | nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy |
Solifenacyna (Solifenacin) | leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu |
Syrolimus (Sirolimus) | selektywne leki immunosupresyjne |
Tadalafil (Tadalafil) | inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5 |
Takrolimus (Tacrolimus) | inhibitory kalcyneuryny |
Trazodon (Trazodone) | SARI - selektyne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, dodatkowo blokujące receptor dla serotoniny |
Tynidazol (Tinidazole) | przeciwbakteryjne pochodne imidazolu |
Winorelbina (Vinorelbine) | alkaloidy barwinka (Vinca) i analogi |
Netupitant (Netupitant) | antagoniści receptorów neurokiniowych 1 - NK1 |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Lewometadon (Levomethadone) | agoniści receptora opioidowego |
Metadon (Methadone) | agoniści receptora opioidowego |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Chlormadinon (Chlormadinone) | progesteron i gestageny |
Dienogest (Dienogest) | progestageny |
Etynyloestradiol (Ethinylestradiol) | estrogeny naturalne i syntetyczne |
Medroksyprogesteron (Medroxyprogesterone) | progestageny |
Prednizon (Prednisone) | glikokortykosteroidy |
Progesteron (Progesterone) | progesteron i gestageny |
Warfaryna (Warfarin) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Zolpidem (Zolpidem) | niebenzodiazepinowe leki nasenne |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Alprazolam (Alprazolam) | BZD - benzodiazepiny |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Propafenon (Propafenone) | leki przeciwarytmiczne - klasa I |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Winkrystyna (Vincristine) | alkaloidy barwinka (Vinca) i analogi |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Beksaroten (Bexarotene) | inne leki przeciwnowotworowe |
Wpływ boceprewiru na prowadzenie pojazdów
Stosowanie boceprewiru może generować działania niepożądane, które mogą bezpośrednio wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów mechanicznych oraz obsługi maszyn. Należą do nich m.in. zmęczenie, duszność, bóle oraz zawroty głowy.
Wpływ boceprewiru na ciążę
Boceprewir jest przeciwwskazany w ciąży.
Wpływ boceprewiru na laktację
Badania na zwierzętach potwierdzają, że boceprewir, a także jego metabolity mają zdolność do przenikania do mleka samic. Brak jest badań klinicznych na ludziach. Lekarz prowadzący na podstawie korzyści do ryzyka, ocenia czy należy przerwać karmienie piersią czy też leczenie za pomocą tej substancji.
Wpływ boceprewiru na płodność
Brak badań klinicznych przeprowadzonych u ludzi. Badania wykonywane na zwierzętach pokazały, że zastosowana substancja czynna może mieć wpływ na komórki Sertoliego, a co za tym idzie na płodność. Jednak negatywny wpływ wykryto tylko u szczurów.
Skutki uboczne
- astenia
- bezsenność
- biegunka
- depresja
- drażliwość
- duszność
- kaszel
- łysienie
- niepokój
- nudności
- suchość błony śluzowej jamy ustnej
- świąd
- wymioty
- wysypka
- zaburzenia smaku
- zawroty głowy
- zmęczenie
- bóle głowy
- neutropenia
- zmniejszenie masy ciała
- ból stawów
- gorączka
- dreszcze
- niedokrwistość
- ból mięśni
- sucha skóra
- zmniejszony apetyt
- choroba grypopodobna
- agranulocytoza
- ból w klatce piersiowej
- choroba refluksowa przełyku
- drżenie
- hiperglikemia
- hipertriglicerydemia
- kołatanie serca
- leukopenia
- łuszczyca
- małopłytkowość
- migrena
- nadciśnienie tętnicze
- niedociśnienie tętnicze
- niestrawność
- odwodnienie
- omdlenia
- osłabienie mięśni
- parestezje
- pobudzenie
- rumień
- skurcze mięśni
- wyprysk
- wzdęcia brzucha
- zaburzenia pamięci
- zaburzenia snu
- zaburzenia widzenia
- zapalenie jamy ustnej
- zaparcia
- złe samopoczucie
- zmiany nastroju
- pancytopenia
- nadmierne pocenie się
- zaburzenia erekcji
- ból brzucha
- zapalenie oskrzeli
- ból ucha
- krwawienie z nosa
- dyskomfort w klatce piersiowej
- szumy uszne
- dyskomfort w jamie brzusznej
- wysypka plamkowo-grudkowa
- amnezja
- zaburzenia słuchu
- częstomocz
- suchość oka
- wysypka rumieniowa
- Hiperurykemia
- Zaburzenia uwagi
- Hipoestezja
- Ból kończyn
- zapalenie zatok
- Ból pleców
- ból szyi
- aftowe zapalenie jamy ustnej
- obrzęk obwodowy
- zaburzenia libido
- zatkany nos
- zaburzenia dotyczące zębów
- głuchota
- Opryszczka
- ból nadbrzusza
- zapalenie tkanki łącznej
- przekrwienie dróg oddechowych
- nocne poty
- ból języka
- krwawienia z nosa
- niestabilność emocjonalna
- zapalenie warg
- grypa
- Ból jamy ustnej i gardła
- wysypka świądowa
- zmiany skórne
- wysypka plamkowa
- uczucie zmiany temperatury ciała
- suchość śluzówek
- ból w obrębie jamy ustnej
- guzki krwawnicze
- przekrwienie zatok
- sapanie
- wysięk podsiatkówkowy
- zakażenia grzybicze jamy ustnej
- agresja
- arytmia
- hiperbilirubinemia
- letarg
- limfopenia
- nadmierne wydzielanie śliny
- niepokój ruchowy
- owrzodzenie języka
- pokrzywka
- suchość w gardle
- tachykardia
- zapalenie stawów
- zapalenie trzustki
- zapalenie żołądka
- nadwrażliwość na światło
- utrata przytomności
- oddawanie moczu w nocy
- światłowstręt
- nadczynność tarczycy
- zapalenie okrężnicy
- krwotok miesiączkowy
- skaza krwotoczna
- zapalenie płuc
- zapalenie języka
- przebarwienie języka
- neuropatia obwodowa
- paranoja
- zakrzepica żył głębokich
- Dysfagia
- nadużywanie leku
- obrzęk stawów
- zaburzenia poznawcze
- zapalenie dziąseł
- dyzuria
- napady gniewu
- Dysfonia
- utrudnione gojenie się ran
- bóle mięśniowo-szkieletowe
- retinopatia
- limfadenopatia
- ból podbrzusza
- brak miesiączki
- zator tętnicy płucnej
- ból odbytu
- upośledzenie umysłowe
- bolesne połykanie
- bladość
- stan przedomdleniowy
- napady paniki
- zaburzenia sercowo-naczyniowe
- ból w klatce piersiowej pochodzenia pozasercowego
- hiperestezja
- szmer sercowy
- przyspieszone tętno
- nieprawidłowe czucie
- krwawienie maciczne
- owrzodzenie skóry
- nadwrażliwość zębów
- suche usta
- przebarwienie stolca
- odczucie chłodu na obwodowych częściach ciała
- neuralgia
- zakażenie gronkowcami i drożdżakami
- migotanie przedsionków
- zachowania samobójcze
- zapalenie pęcherzyka żółciowego
- posocznica
- niewydolność oddechowa
- zapalenie osierdzia
- zakrzepica żylna
- omamy słuchowe
- wysięk osierdziowy
- zwłóknienie opłucnej
- omamy wzrokowe
- tarcza zastoinowa
- hemoliza
- sarkoidoza
- encefalopatia
- zaburzenia dwubiegunowe
- choroba wieńcowa
- aspermia
- niewydolność trzustki
- niedokrwienie naczyniowo-mózgowe
- obrzęk naczynioruchowy
- zespół Stevensa-Johnsona
- osutka polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania boceprewiru
Najczęściej zgłaszane działania niepożądane po przedawkowaniu substancji to niedokrwistość, zmęczenie, bóle głowy, nudności oraz zaburzenia smaku.
Mechanizm działania boceprewiru
Boceprewir należy do substancji, które bezpośrednio działają na wirusy, który stosowany jest w skojarzeniu z rybawiryną oraz peginterferonem alfa. Mechanizm działania polega na wiązaniu się substancji czynnej z seryną, w sposób odwracalny, kowalencyjny, w aktywnym miejscu NS3 proteazy HCV. Substancja czynna inhibuję replikację wirusa poprzez α-ketoamid w komórkach, które są zainfekowane przez wirus HCV. Substancja macierzysta zaliczana jest do inhibitorów proteazy wirusa HCV NS3.
Wchłanianie boceprewiru
Czas, po którym obserwowane było osiągniecie stężenia maksymalnego po doustnym podaniu boceprewiru to 2 godziny. Produkt leczniczy nie kumulował się w sposób znaczny. Osiągniecie stanu nasycenia substancji czynnej osiągane było po około 1 dniu po doustnym przyjmowaniu tej substancji w dawkowaniu trzy razy w ciągu doby. Przyjmowanie preparatu wraz z jedzeniem powodowało zwiększenie dostępności biologicznej około 65%.
Dystrybucja boceprewiru
Wiązanie się substancji czynnej wraz z białkami osocza wynosi około 75% po przyjęciu jednorazowej dawki. Podczas nasycenia boceprewirem pozorna objętość dystrybucji wynosi mniej więcej 772 litry. Produkt leczniczy składa się z dwóch diastereomerów, które występują w równych częściach. W osoczu w stanie stacjonarnym stosunek ten się zmienia i wynosi mniej więcej 2:1, z korzyścią dla diastereomeru, który wykazuje aktywność farmakologiczną.
Metabolizm boceprewiru
Przeprowadzone badania pokazują, że metabolizm boceprewiru przebiega głównie przez szlak, w którym bierze udział aldoketoreduktaza, co powoduje zredukowanie metabolitów ketonowych, do postaci nieaktywnej. Substancja czynna metabolizowana jest także za pomocą cytochromu CYP3A4 oraz CYP3A5, ale w mniejszej skali.
Wydalanie boceprewiru
Całkowity klirens substancji czynnej wynosi mniej więcej 161 litrów na godzinę. Okres półtrwania wynosi 3,4 godziny. Główną drogą eliminacji jest wątroba. Wydalanie substancji macierzystej oraz jej metabolitów z kałem wynosi 79%, natomiast z moczem 9%. Natomiast wydalanie samego boceprewiru wyniosło 8% dla wydalanie substancji z kałem oraz 3% wraz z moczem.