Benazepryl, Benazeprilum - Zastosowanie, działanie, opis

Benazepryl jest wskazany w leczeniu nadciśnienia tętniczego,  wspomagająco w terapii zastoinowej niewydolności serca oraz postępującej, przewlekłej niewydolności nerek.

Benazepryl jest stosowany w formie stałej, doustnej i jego dawkowanie uzależnione jest od wieku, jednostki chorobowej i indywidualnej wrażliwości pacjenta na lek . Dawki zwykle stosowane dobowe mieszczą się w przedziale 5 - 20 mg. podawane jedno- lub dwukrotnie w ciągu doby.

Przeciwwskazaniem do stosowania benazeprylu jest nadwrażliwość na substancję czynną, obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie, reakcje nadwrażliwości na inne inhibitory angiotensyny. Nie należy stosować benazeprylu u kobiet w II i III trymestrze ciąży.

U pacjentów leczonych benazeprylem należy zachować szczególną ostrożność ze względu na ilość możliwych działań niepożądanych. Obserwowano przypadki występowania obrzęku naczynioruchowego twarzy, języka i krtani zarówno w monoterapIi, jak również w połączeniu z racekadotrylem, sakubitrylem i walsartanem.

Przy długotrwałym stosowaniu leków moczopędnych przed podaniem benazeprylu należy wyrównać poziom sodu, w celu uniknięcia objawów niedociśnienia. Należy również zachować ostrożność u osób z ciężką zastoinową niewydolnością serca, gdyż podanie benazeprylu może spowodować nagły spadek ciśnienia ze skąpomoczem i niewydolnością nerek.

U pacjentów, u których wystąpi żółtaczka należy skontrolować poziom enzymów wątrobowych i przerwać stosowanie leku w porozumieniu z lekarzem.

Należy monitorować pacjentów, u których w trakcie terapii pojawił się suchy kaszel.

Benazepryl nie jest wskazany w jednoczesnym stosowaniu z sukabitrylem w połączeniu z  walsartanem oraz aliskirenem u cukrzyków i osób z niewydolnością nerek.

Ze względu na ryzyko zagrażających życiu reakcji rzekomoanafilaktycznych nie należy stosować benazeprylu w trakcie odczulania jadem owadów błonkoskrzydłych.

Ze względu na ryzyko wystąpienia hiperkaliemii należy unikać nadmiernego spożywania  produktów zawierających potas np. migdały, szpinak, daktyle, pomidory, ziemniaki i awokado. Pożywienie nieznacznie spowalnia wchłanianie benazeprylu.

Benazeprylu nie należy łączyć z alkoholem ze względu na wzrost działania hipotensyjnego substancji czynnej i działań niepożądanych alkoholu.

Zaleca się zachowanie ostrożności w prowadzeniu pojazdów, gdyż benazepryl może, podobnie jak inne leki hipotensyjne, obniżyć znacząco ciśnienie krwi. 

Stosowanie benazeprylu w I trymestrze ciąży nie jest zalecane. Ekspozycja na benazepryl w drugim i trzecim trymestrze ciąży może powodować fetotoksyczność (pogorszenie czynności nerek, opóźnienie kostnienia czaszki) u noworodka oraz powodować u niego niewydolność nerek, niedociśnienie czy hiperkaliemię. Obserwowano również przypadki obumarcia płodu i zgon noworodka.

Ze względu na wpływ na układ sercowo-naczyniowy i nerki, jak również ze względu na brak wystarczających danych klinicznych, nie zaleca się stosowania benazeprylu u kobiet karmiących noworodki urodzone przed terminem i w pierwszych tygodniach życia.

Kobiety w wieku rozrodczym należy uświadomić o potencjalnym ryzyku ( wady wrodzone, małowodzie, deformacja szkieletu, śmierć płodu), a leczenie benazeprylem  rozpocząć  w przypadku rozważenia indywidualnych zagrożeń i korzyści.

Najczęściej spotykanym objawem przedawkowana jest nasilone niedociśnienie tętnicze, któremu mogą towarzyszyć zaburzenia elektrolitowe czy niewydolność nerek. Rzadziej spotyka się bradykardię (zaburzenie rytmu serca), wstrząs lub otępienie. W przypadku przedawkowania należy wywołać wymioty, podać węgiel aktywowany i skonsultować się z lekarzem. 

Benazepril jako prolek jest metabolizowany do aktywnego metabolitu o nazwie benazeprylat. Jako inhibitor enzymu konwertazy angiotensyny (ACE) blokuje przekształcenie angiotensyny I w angiotensynę II. Angiotensyna II powodując skurcz naczyń krwionośnych powoduje wzrost ciśnienia, dlatego jej hamowanie stanowi istotny czynnik o działaniu hipotensyjnym.

Benazeprylat po podaniu doustnym jest wchłaniany w 37%. Stężenie maksymalne w osoczu jest osiągane w zakresie 0,5 do 1,5 godziny od chwili podania.

Około 95% benazeprylu i jego metabolitu wiąże się z albuminami osocza bez względu na wiek pacjenta.

Benazepryl jest metabolizowany w procesie enzymatycznej hydrolizy ( rozszczepienia grupy estrowej) do benazeprylatu. Proces ten zachodzi w wątrobie. Dwa pozostałe metabolity stanowią sprzężone postaci benazeprylu i benazeprylatu acyloglukuronianu.

Benazepryl jest wydalany w postaci metabolitu przez nerki oraz z żółcią. W moczu stanowi mniej niż 1%, natomiast jego metabolit około 20% doustnej dawki.  osocza krwi jest całkowicie usuwany po 4 godzinach od podania. Ostateczny etap eliminacji trwa około 22 godziny co świadczy o wysokim stopniu wiązania benazeprylu z ACE.