Bedakilina, Bedaquilinum - Zastosowanie, działanie, opis

Bedalikina jest wskazana do stosowania u osób dorosłych i młodzieży (12-18 roku życia o masie ciała większej niż 30kg) jako składnik terapii skojarzonej w przypadku wielolekoopornej gruźlicy płuc w sytuacji gdy nie jest możliwe zastosowanie innego leku ze względu na oporność lub nietolerancję.

Lek występuje w postaci tabletek doustnych, które należy stosować jednocześnie z pokarmem, dzięki czemu biodostępność leku wzrasta dwukrotnie. Zaleca się połykać tabletki w całości, popijając wodą. Terapia powinna trwać 24 tygodnie. Bedakilinę powinno stosować się w skojarzeniu z trzema innymi lekami, na które wyizolowany patogen wykazał wrażliwość w warunkach in vitro, bądź z czterema innymi lekami, na które wyizolowany od pacjenta patogen będzie prawdopodobnie wrażliwy. W przypadku osób dorosłych, powyżej 18 roku życia i młodzieży od 12 do 18 roku życia o masie ciała co najmniej 30 kg zaleca się w pierwszych dwóch tygodniach terapii stosowanie 400mg na dobę, natomiast od 3 do 24 tygodnia 200 mg dobowo w 48 godzinnych odstępach pomiędzy kolejnymi dawkami.

Przeciwwskazaniem do stosowania leku jest nadwrażliwość na bedakilinę.

Ze względu na brak danych klinicznych dotyczących leczenia bedakiliną w przypadku: gruźlicy pozapłucnej, zakażeń innymi gatunkami prątków niż Mycobacterium tuberculosis oraz utajonych zakażeń Mycobasterium tuberculosis należy podjąć decyzję o konieczności wdrożenia leku w wyżej wymienionych przypadkach. 

W celu zapobiegania wykształcenia się oporności na bedakilinę należy ją stosować tylko i wyłącznie w rekomendowanych przez WHO schematach leczenia.

Bedakilina wydłuża odstęp QTc, dlatego też przed rozpoczęciem leczenia i co najmniej raz w misiącu po jego rozpoczęciu zaleca się wykonywanie badań EKG. Ponadto na początku terapii konieczne jest wykonanie badania poziomu potasu, wapnia oraz magnezu w osoczu. Jeśli odstęp QT ulegnie wydłużeniu zaleca się ponownie oznaczenie stężenia wyżej wymienionych. Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego leczenia produktami leczniczymi wydłużającymi odstęp QT i w takiej sytuacji zaleca się częste wykonywanie EKG.

W trakcie terapii bedakiliną należy skrupulatnie monitorować poziom AlAT, AspAT, fosfatazy alkalicznej i bilirubiny na początku terapii, co miesiąc w trakcie jej trwania oraz w razie potrzeby. Dodatkowo należy unikać stosowania innych hepatotokskycznych leków oraz alkoholu.

Stosowanie obu leków jednocześnie zwiększa ryzyko wystąpienia groźnych zaburzeń rytmu serca.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Alfuzosyna (Alfuzosin)	antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych
Amantadyna (Amantadine)	antagoniści receptora NMDA
Amifamprydyna (Amifampridine)	inne substancje działające na układ nerwowy
Amiodaron (Amiodarone)	leki przeciwarytmiczne - klasa III
Amisulpryd (Amisulpride)	neuroleptyki atypowe
Amitryptylina (Amitriptyline)	TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
Anagrelid (Anagrelide)	inne leki przeciwnowotworowe
Apomorfina (Apomorphine)	agoniści receptorów dopaminowych
Arypiprazol (Aripiprazol) (Aripiprazole)	neuroleptyki atypowe
Asenapina (Asenapine)	neuroleptyki atypowe
Azytromycyna (Azithromycin)	antybiotyki makrolidowe - makrolidy
Chlorpromazyna (Chlorpromazine)	neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny
Ciprofloksacyna (Ciprofloxacin)	fluorochinolony
Citalopram (Citalopram)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
Dimenhydrynat (Dimenhydrinate)	antagoniści receptorów histaminowych H1 z działaniem ośrodkowym
Doksepina (Doxepin)	TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
Dronedaron (Dronedarone)	leki przeciwarytmiczne - klasa III
Escitalopram (Escitalopram)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
Famotydyna (Famotidine)	antagoniści receptorów histaminowych H2
Fluoksetyna (Fluoxetine)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
Galantamina (Galantamine)	inhibitory AChE - inhibitory acetylocholinoesterazy
Granisetron (Granisetron)	setrony - antagoniści receptora serotoninowego 5-HT3
Idarubicyna (Idarubicin)	antybiotyki cytostatyczne
Indapamid (Indapamide)	sulfonamidy
Iwabradyna (Ivabradine)	inne leki nasercowe
Klomipramina (Clomipramine)	TLPD - trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
Klozapina (Clozapine)	neuroleptyki atypowe
Lewofloksacyna (Levofloxacin)	fluorochinolony
Lewometadon (Levomethadone)	agoniści receptora opioidowego
Loperamid (Loperamide)	leki przeciwbiegunkowe
Maprotylina (Maprotiline)	substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania
Metadon (Methadone)	agoniści receptora opioidowego
Mirtazapina (Mirtazapine)	substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania
Moksyfloksacyna (Moxifloxacin)	fluorochinolony
Nilotynib (Nilotinib)	inhibitory kinazy białkowej
Norfloksacyna (Norfloxacin)	fluorochinolony
Olanzapina (Olanzapine)	neuroleptyki atypowe
Olodaterol (Olodaterol)	agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych
Omeprazol (Omeprazole)	IPP - inhibitory pompy protonowej
Paroksetyna (Paroxetine)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
Pazopanib (Pazopanib)	inhibitory kinazy białkowej
Pefloksacyna (Pefloxacin)	fluorochinolony
Piperachina (Piperaquine)	substancje przeciwmalaryczne o zróżnicowanym mechanizmie działania
Pitolisant (Pitolisant)	inne substancje działające na układ nerwowy
Prochlorperazyna (Prochlorperazine)	neuroleptyki klasyczne - pochodne fenotiazyny
Ranolazyna (Ranolazine)	inne leki nasercowe
Roksytromycyna (Roxithromycin)	antybiotyki makrolidowe - makrolidy
Rylpiwiryna (Rilpivirine)	nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Salbutamol (Salbutamol)	agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych
Salmeterol (Salmeterol)	agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych
Sertralina (Sertraline)	SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
Solifenacyna (Solifenacin)	leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu
Sorafenib (Sorafenib)	inhibitory kinazy białkowej
Sotalol (Sotalol)	antagoniści receptorów beta-1 i beta-2 adrenergicznych
Takrolimus (Tacrolimus)	inhibitory kalcyneuryny
Telawancyna (Telavancin)	antybiotyki glikopeptydowe
Tolterodyna (Tolterodine)	leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu
Toremifen (Toremifene)	substancje hamujące działanie estrogenów
Tramadol	agoniści receptora opioidowego
Trazodon (Trazodone)	SARI - selektyne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, dodatkowo blokujące receptor dla serotoniny
Wardenafil (Vardenafil)	inhibitory fosfodieasterazy V - PDE5
Wemurafenib (Vemurafenib)	inhibitory kinazy białkowej
Wenlafaksyna (Venlafaxine)	SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory
Zyprazydon (Ziprasidone)	neuroleptyki atypowe
Enkorafenib (Encorafenib)	inhibitory kinazy białkowej
Hydroksychlorochina (Hydroxychloroquine)	substancje przeciwmalaryczne o zróżnicowanym mechanizmie działania
Haloperidol (Haloperidol)	neuroleptyki klasyczne - pochodne butyrofenonu

Stosowanie obu leków jednocześnie zwiększa ryzyko wystąpienia zaburzeń w pracy wątroby.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Ambrisentan (Ambrisentan)	antagoniści receptora endoteliny ETA
Naltrekson (Naltrexone)	antagoniści receptora opioidowego

Stosowanie obu leków równocześnie prowadzi do nasilenia działania bedakiliny i zwiększa ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych. Szczególnie niebezpieczne mogą być zaburzenia rytmu serca a także zakłócenia w pracy wątroby.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Atazanawir (Atazanavir)	inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy
Darunawir (Darunavir)	inhibitory proteazy HIV
Erytromycyna (Erythromycin)	antybiotyki makrolidowe - makrolidy
Itrakonazol (Itraconazole)	przeciwgrzybicze pochodne triazolu
Klarytromycyna (Clarithromycin)	antybiotyki makrolidowe - makrolidy

Stosowanie obu leków jednocześnie prowadzi do osłabienia działania bedakiliny, a tym samym zmniejszenia jej skuteczności.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Efawirenz (Efavirenz)	nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Fenytoina (Phenytoin)	leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów
Karbamazepina (Carbamazepine)	leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe
Newirapina (Nevirapine)	nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin))	antybiotyki - INNE

Stosowanie obu leków równocześnie zwiększa ryzyko wystąpienia groźnych zaburzeń rytmu serca a także zaburzeń w pracy wątroby.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Chlorochina (Chloroquine)	substancje przeciwpierwotniakowe

Leki te mogą niekorzystnie wpływać na wątrobę. Ich jednoczesne stosowanie zwiększa więc ryzyko wystąpienia zaburzeń w pracy tego narządu.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Aksytynib (Axitinib)	inhibitory kinazy białkowej
Atorwastatyna (Atorvastatin)	statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA
Blinatumomab (Blinatumomab)	przeciwciała monoklonalne - przeciwnowotworowe i immunosupresyjne
Disulfiram (Disulfiram)	substancje stosowane w leczeniu alkoholizmu
Kwas walproinowy (Valproic acid)	inne leki przeciwpadaczkowe
Brygatynib (Brigatinib)	inhibitory kinazy białkowej
Diklofenak (Diclofenac)	NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol

Jeżeli w wyniku stosowania bisakodylu wystąpi biegunka, może obniżyć się stężenie potasu we krwi. Wzrasta wówczas ryzyko wystąpienia groźnych zaburzeń rytmu serca.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Bisakodyl (Bisacodyl)	substancje przeczyszczające o działaniu kontaktowym

W wyniku stosowania furosemidu, hydrochlotiazydu może obniżyć się stężenie potasu we krwi. Wzrasta wówczas ryzyko wystąpienia groźnych zaburzeń rytmu serca.

Substancja czynna:	Grupa farmakoterapeutyczna:
Furosemid (Furosemide)	leki moczopędne, diuretyk - pętlowe
Hydrochlorotiazyd (Hydrochlorothiazide)	leki moczopędne, diuretyk - tiazydy i tiazydopodobne

Na podstawie dostępnych wyników badań stwierdzono, że bedakilina może mieć niewielki wpływ na prowadzenie pojazdów lub obsługę maszyn potencjalnie niebezpiecznych. Zgłaszano zawroty głowy, dlatego należy ocenić ryzyko ich wpływu indywidualnie na pacjenta i niebezpieczeństwo wynikające z ich obecności podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn potencjalnie niebezpiecznych.

Brak dostępnych danych dotyczących przedawkowania leku. W badaniu przeprowadzonym na zdrowych, 44 dorosłych osobach po przyjęciu dawki wynoszącej 800mg jednorazowo zaobserwowano pojawienie się objawów podobnych do działań niepożądanych po przyjęciu pojedynczej dawki leku.

Bedakilina jest diarylochinolinowym lekiem przeciwbakteryjnym, który hamuje pompę protonową mykobakteryjnej syntetazy ATP (5'-trifosforanu adenozyny), enzymu niezbędnego do wytwarzania energii Mycobacterium tuberculosis. W wyniku zahamowania syntetazy ATP dochodzi do działania bakteriobójczego replikujących i niereplikujących prątków gruźlicy.

Po podaniu doustnym maksymalne stężenie bedakiliny jest osiągane po upływie 5 godzin. W przypadku podawania 400 mg bedakiliny na dobę przez tydzień, maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) wynosi 5,5 μg/ml. Biodostępność leku znacznie zwiększa się podczas jednoczesnego podawania z pożywieniem.

Bedakilina i jej metabolit wiążą się prawie w 100% z białkami osocza i charakteryzują się bardzo łatwym transportem do większości tkanek, chociaż przenikanie do mózgu jest niewielkie.

Bedakilina jest metabolizowana w wątrobie. Głównym zaangażowanym enzymem w jej metabolizm jest CYP3A4, który przekształca bedakilinę do metabolitu N-monodesmetylowego (M2). Ten metabolit jest kulkukrotnie mniej aktywny pod względem działania przeciwbakteryjnego.

Bedakilina jest wydalana przede wszystkim z kałem. W badaniach klinicznych wydalanie z moczem niezmienionej bedakiliny wynosiło <0,001% dawki.