Seleksypag, Selexipagum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o seleksypagu
- Rok wprowadzenia na rynek
-
2015
- Substancje aktywne
-
seleksypag
- Działanie seleksypagu
-
przeciwnadciśnieniowe (hipotensyjne)
- Postacie seleksypagu
-
tabletki powlekane
- Układy narządowe
-
układ krwiotwórczy i krew, układ oddechowy, układ krwionośny (sercowo-naczyniowy)
- Specjalności medyczne
-
Kardiologia, Pulmonologia
- Rys historyczny seleksypagu
-
Amerykańska instytucja US FDA (Food and Drug Administration, Agencja Żywności i Leków) zatwierdziła w 2015 roku wprowadzenie seleksypagu na rynek USA przez podmiot odpowiedzialny Actelion Pharmaceuticals LTD.
- Wzór sumaryczny seleksypagu
-
C26H32N4O4S
Spis treści
- Wskazania do stosowania seleksypagu
- Dawkowanie seleksypagu
- Przeciwskazania do stosowania seleksypagu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania seleksypagu
- Interakcje seleksypagu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje seleksypagu z pożywieniem
- Wpływ seleksypagu na prowadzenie pojazdów
- Wpływ seleksypagu na ciążę
- Wpływ seleksypagu na laktację
- Wpływ seleksypagu na płodność
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania seleksypagu
- Mechanizm działania seleksypagu
- Wchłanianie seleksypagu
- Dystrybucja seleksypagu
- Metabolizm seleksypagu
- Wydalanie seleksypagu
Wskazania do stosowania seleksypagu
Seleksypag stosowany jest u dorosłych w długotrwałym leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP). Może być stosowany w połączeniu z lekami zwanymi antagonistami endoteliny lub inhibitorami fosfodiesterazy typu 5 bądź w monoterapii, gdy pacjent nie może przyjmować tych leków.
Seleksypag stosuje się u pacjentów z klasą czynnościową II-III według klasyfikacji WHO.
Dawkowanie seleksypagu
Dawkowanie uzależnione jest od schematu terapeutycznego, stanu pacjenta, masy ciała, odpowiedzi na leczenie i jest ustalane indywidualnie przez doświadczonych lekarzy w leczeniu TNP.
Dawkowanie wynosi od 400 µg do 3200 µg na dobę.
Przeciwskazania do stosowania seleksypagu
Istnieje kilka przeciwwskazań do stosowania seleksypagu. Są to: uczulenie na lek, ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewyrównana niewydolność krążenia, ciężkie arytmie, zdarzenia mózgowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz wrodzone lub nabyte wady zastawkowe z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności serca niezwiązanymi z ciśnieniem płucnym.
Nie zaleca się stosowania u pacjentów dializowanych i z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania seleksypagu
Lek seleksypag rozszerza naczynia krwionośne. Należy stosować go ostrożnie u osób przyjmujących leki przeciw nadciśnieniu lub u osób z niedociśnieniem spoczynkowym, hipowolemią, ciężkim zwężenie odpływu lewej komory serca lub dysfunkcją autonomiczną.
Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów powyżej 75 roku życia. Nie ma wystarczających badań w tej grupie pacjentów.
Jeżeli podczas stosowania leku dojdzie do wystąpienia objawów obrzęku płucnego należy uwzględnić możliwość wystąpienia zarostowej choroby żył płucnych. Jeżeli zostanie to potwierdzone należy przerwać leczenie.
Seleksypag może powodować nadczynność tarczycy. Należy przeprowadzać badania czynnościowe tarczycy u pacjentów z objawami podmiotowymi lub przedmiotowym.
Kobiety w wieku rozrodczym przyjmujące seleksypag muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
Interakcje seleksypagu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Flukonazol (Fluconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Kwas walproinowy (Valproic acid) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Interakcje seleksypagu z pożywieniem
Seleksypag należy przyjmować podczas jedzenia popijając szklanką wody. Podawanie podczas posiłku minimalizuje działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego.
Wpływ seleksypagu na prowadzenie pojazdów
Seleksypag może powodować ból głowy i niskie ciśnienie krwi dlatego w trakcie leczenia należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych.
Wpływ seleksypagu na ciążę
Brak danych na temat bezpieczeństwa stosowania seleksypagu w okresie ciąży. Nie zaleca się stosowania.
Wpływ seleksypagu na laktację
Nie ma badań na temat przenikania seleksypagu do mleka kobiecego. Lek przenika do mleka samic szczurów. Z tego względu nie należy przyjmować leku podczas karmienia piersią.
Wpływ seleksypagu na płodność
Brak jest badań na temat wpływu seleksypagu na płodność u ludzi.
Skutki uboczne
- biegunka
- ból głowy
- wymioty
- nagłe zaczerwienienie skóry
- zapalenie jamy nosowej i gardła
- niedociśnienie tętnicze
- pokrzywka
- rumień
- wysypka
- zmniejszenie łaknienia
- niedokrwistość hemolityczna
- zmniejszenie masy ciała
- ból brzucha
- nadczynność tarczycy
- Niedrożność nosa
- ból
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania seleksypagu
W zależności od przyjętej dawki mogą wystąpić łagodne i przemijające nudności.
Mechanizm działania seleksypagu
Seleksypag oraz jego czynny metabolit (jest 37 razy silniejszy) są silnymi agonistami receptora IP (receptor prostacyklin). Pobudzenie tego receptora powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych oraz działanie przeciwproliferacyjne i przeciwzwłóknieniowe. Lek powoduje obniżenie ciśnienia płucnego.
Wchłanianie seleksypagu
Seleksypag wchłania się szybko z przelewu pokarmowego i jest przekształcany (hydrolizacja) w watrobie do czynnego metabolitu.
Biodostępność leku wynosi około 49% i większa jest u pacjentów rasy białej niż u Japończyków.
Maksymalne stężenie we krwi lek osiąga w czasie od 1 do 3 godzin, a czynny metabolit w czasie 3 - 4 godzin.
Dystrybucja seleksypagu
Seleksypag w ponad 99% wiąże się z białkami osocza (albuminą i kwaśną alfa-1 glikoproteiną w tym samym stopniu).
Metabolizm seleksypagu
Seleksypag ulega hydrolizie przy udziale CES1 (karboksyloesteraza 1 wątrobowa) do aktywnego metabolitu. Kolejne etapy metabolizmu zachodzą na drodze utleniania przez enzym CYP3A4 i CYP2C8 (powstają hydroksylowane i alkilowane produkty) oraz glukuronidacji przez enzym UGT1A3 i UGT2B7.
Oprócz czynnego metabolitu powstają inne metabolity, ale w małych ilościach - poniżej 3%.
Wydalanie seleksypagu
Wydalanie leku odbywa się głównie z kałem - 93% podanej dawki i w mniejszej ilości z moczem - 12%.