Cilostazol, Cilostazolum - Zastosowanie, działanie, opis
Podstawowe informacje o cilostazolu
- Rok wprowadzenia na rynek
-
1999
- Substancje aktywne
-
cilostazol
- Działanie cilostazolu
-
przeciwagregacyjne (przeciwpłytkowe, zmniejsza agregację płytek krwi), przeciwzakrzepowe (antykoagulacyjne), rozszerza naczynia krwionośne, zmniejsza stężenie trójglicerydów, zwiększa stężenie "dobrego" cholesterolu (HDL)
- Postacie cilostazolu
-
tabletki
- Układy narządowe
-
układ krwiotwórczy i krew, układ krwionośny (sercowo-naczyniowy)
- Specjalności medyczne
-
Angiologia, Kardiologia
- Wzór sumaryczny cilostazolu
-
C20H27N5O2
Spis treści
- Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające cilostazol
- Wskazania do stosowania cilostazolu
- Dawkowanie cilostazolu
- Przeciwskazania do stosowania cilostazolu
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania cilostazolu
- Interakcje cilostazolu z innymi substancjami czynnymi
- Interakcje cilostazolu z pożywieniem
- Wpływ cilostazolu na prowadzenie pojazdów
- Inne rodzaje interakcji
- Wpływ cilostazolu na ciążę
- Wpływ cilostazolu na laktację
- Skutki uboczne
- Objawy przedawkowania cilostazolu
- Mechanizm działania cilostazolu
- Wchłanianie cilostazolu
- Dystrybucja cilostazolu
- Metabolizm cilostazolu
- Wydalanie cilostazolu
Wybrane produkty lecznicze dopuszczone do obrotu w RP zawierające cilostazol
Wskazania do stosowania cilostazolu
Cilostazol jest stosowany w zmniejszeniu objawów chromania przestankowego (silny ból i drętwienie kończyn dolnych podczas chodzenia wynikający z niedrożności/zwężenia tętnic najczęściej na skutek zaawansowanej miażdżycy). Celem leczenia jest poprawa jakości życia pacjenta poprzez wydłużenie maksymalnego dystansu chromania przestankowego, czyli czasu pomiędzy przerwami na odpoczynek, gdy ból zmusza pacjenta do zatrzymania się. Cilostazol jest wskazany w leczeniu pacjentów, u których nie występuje ból w czasie spoczynku i objawy martwicy tkanek obwodowych. Jest to lek drugiego rzutu u osób, u których zmiana trybu życia i inne metody leczenia okazały się niewystarczająco skuteczne.
Dawkowanie cilostazolu
Dawka stosowana w leczeniu zależna jest od wieku, chorób towarzyszących (zaburzona praca nerek, niewydolność wątroby), jednocześnie stosowanych leków (silnie hamujące aktywność enzymu CYP3A4 i CYP2C19) itp.
Dawka zwykle stosowana (dobowa) u osób dorosłych to 200 mg.
Brak danych na temat bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku u dzieci i młodzieży.
Cilostazol przyjmuje się doustnie, 30 minut przed śniadaniem i przed wieczornym posiłkiem.
Lekarz powinien ocenić skuteczność stosowania cilostazolu po 3 miesiącach terapii.
Przeciwskazania do stosowania cilostazolu
Przeciwwskazaniem są nadwrażliwość na cilostazol, ciąża, objawowa niewydolność serca, predyspozycja do krwawień, ciężkie zaburzenia czynności nerek, umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby, równoczesne stosowanie dwóch lub więcej leków o działaniu przeciwpłytkowym lub przeciwzakrzepowym, ciężkie zaburzenia rytmu serca, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego i zabiegi w obrębie naczyń wieńcowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania cilostazolu
Przyjmowanie cilostazolu prowadzi do przyspieszenia akcji serca, co u osób z grup ryzyka ciężkich sercowych działań niepożądanych może spowodować rozwój dławicy piersiowej.
Należy poinformować lekarza o przypadkach krwawienia i zwiększonej skłonności do powstawania siniaków w trakcie przyjmowania leku. Krwawienie do siatkówki wskazuje na konieczność przerwania leczenia. Ze względu na zwiększone ryzyko krwawień cilostazol należy odstawić na 5 dni przed planowanym zabiegiem chirurgicznym.
Odnotowano przypadki zmian hematologicznych podczas stosowania cilostazolu, w tym przypadki śmiertelne na skutek pancytopenii i niedokrwistości aplastycznej. Jednym z pierwszych objawów nieprawidłowości w obrazie krwi może być gorączka i ból gardła.
Należy zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu innych leków hamujących agregację płytek krwi, a także leków obniżających ciśnienie krwi (ryzyko nadmiernego spadku ciśnienia z odruchowym częstoskurczem).
Interakcje cilostazolu z innymi substancjami czynnymi
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Acenokumarol (Acenocoumarol) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Amiodaron (Amiodarone) | leki przeciwarytmiczne - klasa III |
Apiksaban (Apixaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Aprepitant (Aprepitant) | antagoniści receptorów neurokiniowych 1 - NK1 |
Atazanawir (Atazanavir) | inne substancje przeciwwirusowe działające bezpośrednio na wirusy |
Bemiparyna (Bemiparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Bikalutamid (Bicalutamide) | inne leki hormonalne |
Bortezomib (Bortezomib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Dabigatran (Dabigatran) | leki przeciwzakrzepowe-inhibitory trombiny |
Dalteparyna (Dalteparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Darunawir (Darunavir) | inhibitory proteazy HIV |
Dekslanzoprazol (Dexlansoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Diltiazem (Diltiazem) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Duloksetyna (Duloxetine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Edoksaban (Edoxaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Erytromycyna (Erythromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Escitalopram (Escitalopram) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Escyna (Escine) | substancje wpływające na elastyczność naczyń krwionośnych - INNE |
Esomeprazol (Esomeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Flukonazol (Fluconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Fluoksetyna (Fluoxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fluwoksamina (Fluvoxamine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Fondaparynuks (Fondaparinux) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Fosamprenawir (Fosamprenavir) | inhibitory proteazy HIV |
Heparyna (Heparin) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Idelalizyb (Idelalisib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Imatynib (Imatinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Indometacyna (Indomethacin) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Indynawir (Indinavir) | inhibitory proteazy HIV |
Itrakonazol (Itraconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Ketokonazol (Ketoconazole) | przeciwgrzybicze pochodne imidazolu |
Ketoprofen (Ketoprofen) | NLPZ hamujące nieswoiście COX-1 i COX-2 oraz paracetamol |
Klarytromycyna (Clarithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Klopidogrel (Clopidogrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Kobicystat (Cobicistat) | inhibitory proteazy HIV |
Kwas acetylosalicylowy (Acetylsalicylic acid) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Lansoprazol (Lansoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Lapatynib (Lapatinib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Letrozol (Letrozole) | leki przeciwestrogenowe hamujące aktowność aromatazy |
Lomitapid (Lomitapide) | inne substancje zmniejszające stężenie cholesterolu i trójglicerydów we krwi o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Lopinawir (Lopinavir) | inhibitory proteazy HIV |
Nadroparyna (Nadroparin calcium) | leki przeciwzakrzepowe - heparyna, heparynoidy i pochodne |
Nilotynib (Nilotinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Norfloksacyna (Norfloxacin) | fluorochinolony |
Omeprazol (Omeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Pantoprazol (Pantoprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Paroksetyna (Paroxetine) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Pozakonazol (Posaconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Prasugrel (Prasugrel) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Rabeprazol (Rabeprazole) | IPP - inhibitory pompy protonowej |
Roksytromycyna (Roxithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Rytonawir (Ritonavir) | inhibitory proteazy HIV |
Rywaroksaban (Rivaroxaban) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory czynnika Xa |
Sakwinawir (Saquinavir) | przeciwwirusowe nukleozydy i nukleotydy |
Sertralina (Sertraline) | SSRI - selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny |
Streptodornaza+Streptokinaza (Streptodornase + sterptokinase) | inne leki hematologiczne o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Telitromycyna (Telithromycin) | antybiotyki makrolidowe - makrolidy |
Tikagrelor (Ticagrelor) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Tiklopidyna (Ticlopidine) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Topiramat (Topiramate) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Treprostinil (Treprostinil) | leki przeciwzakrzepowe - inhibitory agregacji płytek |
Typranawir (Tipranavir) | inhibitory proteazy HIV |
Warfaryna (Warfarin) | leki przeciwzakrzepowe - antagoniści witaminy K |
Wenlafaksyna (Venlafaxine) | SNRI - inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny i serotoniny, bez działania na receptory |
Werapamil (Verapamil) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na mięsień sercowy |
Wortioksetyna (Vortioxetine) | substancje przeciwdepresyjne o innym mechanizmie działania |
Worykonazol (Voriconazole) | przeciwgrzybicze pochodne triazolu |
Kaplacyzumab (Caplacizumab) | leki przeciwzakrzepowe - INNE |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Atorwastatyna (Atorvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Cyzapryd (Cisapride) | substancje hamujące perystaltykę jelit o zróżnicowanym mechanizmie działania |
Dihydroergokrystyna (Dihydroergocristine) | alkaloidy sporyszu |
Dihydroergotamina (Dihydroergotamine) | inne substancje przeciwmigrenowe |
Eliglustat (Eliglustat) | VARIA / INNE |
Ergotamina (Ergotamine) | alkaloidy sporyszu |
Kobicystat (Cobicistat) | inhibitory proteazy HIV |
Lowastatyna (Lovastatin (monacolin k, mevinolin)) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Nicergolina (Nicergoline) | antagoniści receptorów alfa-1 adrenergicznych |
Simwastatyna (Simvastatin) | statyny - inhibitory reduktazy HMG-CoA |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Enzalutamid (Enzalutamide) | inne leki przeciwnowotworowe |
Fenobarbital (Luminal) (Phenobarbital) | inne leki przeciwpadaczkowe |
Fenytoina (Phenytoin) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe i stabilizujące błony neuronów |
Ibrutynib (Ibrutinib) | inhibitory kinazy białkowej |
Karbamazepina (Carbamazepine) | leki przeciwpadaczkowe - blokujące kanały sodowe |
Prymidon (Primidone) | barbiturany i pochodne |
Ryfampicyna (Rifampicin (rifampin)) | antybiotyki - INNE |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Takrolimus (Tacrolimus) | inhibitory kalcyneuryny |
Temsyrolimus (Temsirolimus) | inne leki przeciwnowotworowe |
Substancja czynna: | Grupa farmakoterapeutyczna: |
---|---|
Amifamprydyna (Amifampridine) | inne substancje działające na układ nerwowy |
Amlodypina (Amlodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Guanfacyna (Guanfacine) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Indakaterol (Indacaterol) | agoniści receptorów beta-2 adrenergicznych |
Isradypina (Isradypine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Iwabradyna (Ivabradine) | inne leki nasercowe |
Lacydypina (Lacidipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Lerkanidypina (Lercanidipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Nimodypina (Nimodipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Nitrendypina (Nitrendipine) | leki blokujące kanały wapniowe - działające na naczynia krwionośne |
Ozymertynib (Osimertinib) | inne leki przeciwnowotworowe |
Tolterodyna (Tolterodine) | leki stosowane w częstomoczu i w nietrzymaniu moczu |
Tyzanidyna (Tizanidine) | agoniści receptorów alfa-2 adrenergicznych |
Interakcje cilostazolu z pożywieniem
Przyjmowanie leku z posiłkiem zwiększa częstość działań niepożądanych na skutek wzrostu stężenia leku w osoczu.
Spożycie dużych ilości soku grejpfrutowego może wpłynąć na zwiększenie aktywności farmakologicznej i działań niepożądanych cilostazolu.
Wpływ cilostazolu na prowadzenie pojazdów
Cilostazol może powodować zawroty głowy wpływające na zdolność prowadzenia pojazdów.
Inne rodzaje interakcji
Palenie tytoniu może powodować obniżenie stężenia cilostazolu w osoczu krwi (o 18%).
Nie można wykluczyć wpływu ziela dziurawca na zmianę farmakokinetyki cilostazolu i osłabienie skuteczności działania przeciwpłytkowego.
Wpływ cilostazolu na ciążę
Brak badań przeprowadzonych wśród kobiet. Cilostazol jest przeciwwskazany do stosowania w ciąży, ponieważ u zwierząt potwierdzono szkodliwy wpływ leku na przebieg ciąży (zmniejszenie masy płodu, opóźnienie kostnienia, wady wrodzone, zwiększona częstość obumarcia płodu).
Wpływ cilostazolu na laktację
Na podstawie badań wśród zwierząt stwierdzono przenikanie cilostazolu do mleka, dlatego należy unikać stosowania leku w okresie laktacji ze względu na potencjalne ryzyko szkodliwego wpływu na karmione dziecko.
Skutki uboczne
- biegunka
- ból głowy
- nieprawidłowe stolce
- kołatanie serca
- astenia
- wybroczyny
- ból w klatce piersiowej
- wzdęcia
- wymioty
- zapalenie gardła
- ból brzucha
- wysypka
- jadłowstręt
- Dławica piersiowa
- zawroty głowy
- obrzęk
- zapalenie błony śluzowej nosa
- dodatkowe skurcze komorowe
- niestrawność
- nudności
- zaburzenia rytmu serca
- świąd
- tachykardia
- bezsenność
- duszność
- hiperglikemia
- kaszel
- koszmary senne
- cukrzyca
- migotanie przedsionków
- zapalenie błony śluzowej żołądka
- niepokój
- zastoinowa niewydolność serca
- zapalenie płuc
- niedokrwistość
- ból mięśni
- omdlenia
- krwawienie z nosa
- dreszcze
- tachykardia komorowa
- Krwotok z przewodu pokarmowego
- zawał mięśnia sercowego
- złe samopoczucie
- reakcja alergiczna
- tachykardia nadkomorowa
- krwotok do oka
- niedociśnienie ortostatyczne
- zaburzenia czynności nerek
- wydłużony czas krwawienia
- niewydolność nerek
- wyprysk
- częstomocz
- zaburzenia czynności wątroby
- granulocytopenia
- zapalenie spojówek
- zapalenie wątroby
- zespół Stevensa-Johnsona
- zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
- Niedoczulica
- zwiększenie stężenia kwasu moczowego we krwi
- śródmiąższowe zapalenie płuc
- zwiększenie stężenia mocznika we krwi
- żółtaczka
- pancytopenia
- niedokrwistość aplastyczna
- krwotok mózgowy
- krwotok płucny
- niedowład
- agranulocytoza
- zwiększona skłonność do krwawień
- leukopenia
- krwotok podskórny
- małopłytkowość
- uderzenia gorąca
- gorączka
- nadciśnienie tętnicze
- pokrzywka
- krwotok do mięśni
- krwotok w układzie oddechowym
- szumy uszne
- wykwity skórne
- obecność krwi w moczu
Działania niepożądane zostały podzielone ze względu na częstotliwość występowania u pacjentów. (Klasyfikacja MdDRA)
- Bardzo często
- (≥1/10)
- Często
- (≥1/100 do <1/10)
- Niezbyt często
- (≥1/1000 do <1/100)
- Rzadko
- (≥1/10 000 do < 1/1000)
- Bardzo rzadko
- (<1/10 000)
- Częstość nieznana
- Nie można ocenić na podstawie dostępnych danych
Objawy przedawkowania cilostazolu
Wśród objawów przedawkowania cilostazolu można wyróżnić bóle głowy o dużym stopniu nasilenia, biegunkę, tachykardię i zaburzenia rytmu serca.
Mechanizm działania cilostazolu
Cilostazol to odwracalny, selektywny inhibitor fosfodiesterazy typu III, który prowadzi do zahamowania degradacji cyklicznego adenozyno-3′,5′-monofosforanu (cAMP). Efektem wzrostu stężenia cAMP w ścianie naczyń krwionośnych jest poszerzenie światła naczyń, obniżenie ciśnienia i osłabienie zdolności płytek krwi do tworzenia skrzeplin. Efekt antyagregacyjny jest wzmacniany przez korzystny wpływ na gospodarkę lipidową (obniżenie stężenia trójglicerydów i lipoprotein o bardzo małej gęstości - VLDL).
Wchłanianie cilostazolu
Stężenia w stanie stacjonarnym zostają osiągnięte w ciągu 4 dni od rozpoczęcia stosowania leku. Przyjęcie leku z posiłkiem bogatotłuszczowym może zwiększyć stężenie maksymalne leku o 90%.
Dystrybucja cilostazolu
Cilostazol wiąże się w 95-98% z białkami osocza.
Metabolizm cilostazolu
Cilostazol jest metabolizowany przy udziale enzymów wątrobowych CYP3A4, CYP2C19 i w najmniejszym stopniu przez CYP1A2. Dwa główne metabolity to dehydrocylostazol i 4’-trans-hydroksycylostazol, które wykazują aktywność farmakologiczną wynoszącą odpowiednio 4-7-krotność i 1/5 wartości aktywności cilostazolu.
Wydalanie cilostazolu
Okres półtrwania cilostazolu w fazie eliminacji wynosi 10,5 h. Lek wydalany jest głównie z moczem (74% dawki), a w znacznie mniejszej części z kałem (20% dawki). W postaci metabolitów dehydrocylostazolu i 4’-trans-hydroksymetabolitu jest wydalane przez nerki odpowiednio 2% i 30% dawki.